巨噬细胞极化和肝星状细胞活化在NAFL/NASH相关炎症和纤维化中的作用

发布时间：2025-03-19 21:32

　　背景和目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种非酒精摄入介导的肝脏异常脂质沉积的临床病理综合征。在NAFLD疾病谱中,非酒精性脂肪性肝炎(N ASH)是单纯性脂肪肝(NAFL)向肝纤维化发展最关键的病理环节。肝内巨噬细胞极化改变和肝星状细胞(HSCs)活化在此过程中发挥重要调节作用。本研究拟通过动物模型及细胞实验,观察NAFL和NASH时肝内巨噬细胞极化改变和HS Cs活化与肝内炎症、纤维化的相关性,探讨PPAR-γ与NASH发展过程中肝内巨噬细胞极化和HSCs活化的相关性及对肝内炎症-纤维化的影响,并通过调控P PAR-γ表达探讨其对LPS联合脂肪酸诱导的巨噬细胞极化改变和成纤维细胞活化的影响。方法:分别以高脂饮食和胆碱蛋氨酸缺乏饮食喂饲建立NAFL和NASH小鼠模型,部分NASH模型小鼠予PPAR-γ激动剂罗格列酮灌胃4周。肝组织病理学染色检查肝脏脂肪变性、炎症及纤维化程度;免疫组织化学观察巨噬细胞极化表型、数量以及HSCs活化状态和数量;Real-time PCR及Western Blot检测肝组织PPAR-γ基因及炎症、纤维化相关基因的m RNA和蛋白的表达;CBA检测血清炎...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
绪论
第一章 肝脏巨噬细胞/Kupffer细胞极化和肝星状细胞活化在NAFLD相关的炎症和纤维化中的作用
    1.1 引言
    1.2 材料与方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
第二章 PPAR-γ与 NASH发展中巨噬细胞极化和肝星状细胞活性改变动态变化的相关性
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
第三章 罗格列酮体内调控PPAR-γ对 NASH相关炎症-纤维化的影响
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
第四章 体外调控PPAR-γ表达对脂肪酸/LPS刺激的巨噬细胞极化和成纤维细胞活化的影响
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
结论
参考文献
致谢
学术论文和科研成果目录



本文编号：4036890