不同剂量HBIG联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播效果的随机对照试验

发布时间：2017-05-29 07:02

  本文关键词：不同剂量HBIG联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播效果的随机对照试验，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的：乙型肝炎病毒(HBV)呈世界性流行，其主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触传播，而HBV母婴传播主要发生在围（生）产期。HBsAg和HBeAg双阳性母亲的新生儿，若不采取任何免疫预防措施，约85%~90%可成为慢性HBV感染者，HBsAg单阳性母亲的新生儿约30%~40%可成为慢性HBV感染者，成为乙型肝炎的重要传染源。本研究拟通过建立长期随访队列，研究乙肝重组酵母疫苗联合不同剂量乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）的母婴阻断效果，提出符合我国国情的最佳乙肝母婴阻断策略。（1）评价乙肝疫苗联合不同剂量HBIG对HBV母婴阻断的效果，探讨有效经济的联合免疫阻断方法、分析阻断失败原因。（2）了解HBsAg阳性孕妇血清中HBeAg状态与HBsAg，HBV-DNA含量三者之间的相关性，探讨有效筛选HBV母婴传播高危人群的血清学指标。（3）探讨江苏泰兴和楚州地区HBsAg阳性孕妇基因型的分布特点及对母婴阻断效果的影响。 方法（：1）采用随机对照试验，将HBsAg阳性母亲的新生儿随机分为100IU HBIG免疫组和200IU HBIG免疫组，分别在出生后12小时内注射100IU或200IUHBIG，同时新生儿都按0、1、6的程序接种10μg乙肝疫苗，在婴儿7月龄和12月龄时比较两组间HBV母婴阻断效果，分析HBV阻断失败的危险因素。（2）采用雅培化学发光试剂定量检测HBsAg，并用雅培全自动实时荧光定量系统m2000定量检测HBV-DNA水平，分析这些定量指标的相关关系，探讨指标替代的可行性。（3）应用特异性引物巢式PCR法对HBsAg阳性孕妇血清中HBV-DNA进行基因型分析，并采用荧光定量PCR检测血清HBV-DNA，分析HBV-DNA的分布特征及基因型与病毒载量的关系。 结果：（1）905例新生儿经乙肝疫苗和HBIG联合免疫后，在7月龄时有10例阻断失败，HBV母婴阻断成功率为98.7%，其中100IU HBIG组有4例阻断阻断失败，阻断成功率98.9%；200IU HBIG组有6例阻断阻断失败，阻断成功率98.5%，两组的阻断成功率差异无统计学意义(P=0.757)。婴儿12月龄的表面抗体几何平均滴度（GMT）水平较7月龄的抗体已有显著降低，从457.09±4.79IU/ml下降到144.54±5.50IU/ml。经单因素的Cox回归分析显示：母亲HBeAg阳性、HBsAg5000IU/ml、HBV-DNA7LogIU/mL为阻断失败的危险因素（P0.05），RR值（CI95%）分别为17.42（2.21~137.47）、11.78（1.49~92.94）、25.71（3.27~203.52），未发现母亲ALT水平、母亲TB水平、母亲体重等因素及婴儿的体重、体长等因素与阻断失败有关。（2）901例HBsAg阳性孕妇中,HBeAg阳性299例，占33.2%， HBeAg阴性601例，占66.8%。HBeAg阳性孕妇中，99.7%（297/298）可检测到HBV-DNA，其中74.8%（223/298）的样本HBV-DNA7LogIU/mL。HBeAg阳性孕妇的血清中HBV-DNA水平与HBsAg呈正相关(r=0.53，P0.01)。而在601例HBeAg阴性孕妇中，553（92.3%）例检测到HBV-DNA，，其中0.5%的样本HBV-DNA7LogIU/mL。HBeAg阴性孕妇血清中HBV-DNA水平与HBsAg无相关性(r=-0.05，P0.05)。（3）本研究中楚州地区B型47例（14.3%），B+C型8例（2.4%），C型270例(82.3%)，D型3例(0.9%)；而泰兴地区B型42例（15.6%），B+C型8例（3.0%），C型215例（79.9%），D型4例（1.5%），两个地区孕妇感染的病毒型别构成差异无统计学意义(P0.05)；不同HBV基因型的HBV母婴阻断成功率差异无统计学意义(P0.05)；不同基因型感染者的HBeAg阳性率差异有统计学意义(P0.05)，B型和B+C型HBeAg阳性率显著高于C型(P0.05)；B型和B+C型的HBV-DNA载量与C型之间差异有统计学意义(P0.05)。 结论：（1）在新生儿HBV母婴阻断中，100IU HBIG或200IU HBIG联合10ug乙肝疫苗的主被动联合免疫可获相似的阻断效果。HBeAg阳性、HBsAg5000IU/ml、HBV-DNA7LogIU/mL是HBV母婴阻断失败的主要危险因素。（2）在HBeAg阳性孕妇中，血清的HBsAg与HBV-DNA载量呈正相关，HBsAg定量检测可用于监测HBeAg阳性孕妇的DNA水平。（3）江苏泰兴和楚州地区HBsAg阳性孕妇HBV基因型以C型为主，本次研究未发现不同基因型对阻断效果有影响。
【关键词】：乙肝 HBsAg阳性 母婴阻断 联合免疫 基因型
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 第一部分 不同剂量 HBIG 联合乙肝疫苗阻断 HBV 母婴传播效果的随机对照试验13-29
• 1 资料和方法13-17
• 2 结果17-26
• 3 讨论26-29
• 第二部分 HBsAg 阳性孕妇的 HBsAg，HBeAg 和 HBV-DNA 关系探讨29-35
• 1 材料和方法29-30
• 2 结果30-32
• 3 讨论32-35
• 第三部分 我省 HBsAg 阳性孕妇 HBV 基因型分布及与 HBV 母婴传播关系的研究35-45
• 1 材料与方法35-40
• 2 结果40-43
• 3 讨论43-45
• 总结45-47
• 参考文献47-53
• 文献综述53-78
• 参考文献71-78
• 附录78-83
• 硕士研究生期间发表文章83-84
• 致谢84

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：404348