生长抑素阻断瘦素诱导肝星状细胞增殖及基质分泌的分子机制探究

发布时间：2017-06-03 18:10

  本文关键词：生长抑素阻断瘦素诱导肝星状细胞增殖及基质分泌的分子机制探究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究生长抑素(SST)与酪氨酸蛋白酶1B(PTP1B)对瘦素诱导肝星状细胞(HSC)的增殖和基质蛋白分泌以及对JAK2/STAT3通路的影响,探究PTP1B在生长抑素抗瘦素致肝星状细胞基质蛋白分泌中的作用。方法:本课题以人肝星状细胞株LX 2为研究对象运用MTT法检测各浓度生长抑素对瘦素致激活的HSC细胞增殖的影响;实验分为空白对照组、瘦素组(100 ng/ml)和生长抑素浓度组(100ng/ml瘦素+生长抑素浓度10 6、10 7、10 8、10 9 mol/L),作用24h后,检测LX 2细胞存活和生长的情况。根据MTT结果,选取适当生长抑素浓度,实验分为①对照组,②100ng/ml瘦素组,③100ng/ml瘦素+10 6mol/L生长抑素组,④100ng/ml瘦素+10 7mol/L生长抑素组,作用24h后,运用RT PCR、Western blot、ELISA法分别检测各组PTP1B、TIMP 1、I型胶原蛋白和m RNA以及JAK2/STAT3磷酸化程度。结果:1.MTT结果显示:生长抑素可抑制瘦素致LX 2的增殖,并呈剂量相关性,以10 6mol/L浓度时最为明显,抑制率为29.29%。生长抑素各浓度组与瘦素对照组比较有统计学差异(P0.05),瘦素组显著高于空白对照组(P0.05);2.①、RT PCR结果:PTP1Bm RNA相对表达量:瘦素组显著低于空白对照组(P0.05),两生长抑素组较之瘦素组明显升高(P0.05),并且高生长抑素组提高较低生长抑素组明显(P0.05);TIMP 1m RNA相对表达量:瘦素组显著高于空白对照组(P0.05),两梯度生长抑素组较之瘦素组显著降低(P0.05),生长抑素组之间并无明显差异(P0.05);I型胶原m RNA相对表达量:瘦素组相比空白对照组明显提高(P0.05),两生长抑素组较之瘦素组明显降低(P0.05),其中,高生长抑素降低更明显(P0.05)。②、Western Blots结果:PTP1B蛋白相对表达量:瘦素组显著低于空白对照组(P0.05),两生长抑素组较之瘦素组明显升高(P0.05),并且高生长抑素组提高较低生长抑素组明显(P0.05);p JAK2蛋白相对表达量:瘦素组相比空白对照组明显提高(P0.05),两生长抑素组较之瘦素组明显降低(P0.05),其中,高生长抑素相比低生长抑素组降低更明显(P0.05);p STAT3磷酸化相对表达量:瘦素组相比空白对照组明显提高(P0.05),两生长抑素组较之瘦素组明显降低(P0.05),其中,高生长抑素相比低生长抑素组降低更明显(P0.05)。③、ELISA结果:瘦素组与空白对照组相比,可以显著刺激I型胶原蛋白的分泌(P0.05),生长抑素各组与瘦素组相比可以明显降低I型胶原的分泌(P0.05),其中,10 6mol/L生长抑素组I型胶原蛋白表达量要低于10 7mol/L生长抑素组(P0.05)。结论:1.生长抑素可抑制瘦素致LX-2的增殖,并呈剂量相关性;2.生长抑素能上调瘦素作用下LX-2内PTP1B的表达,降低JAK2/STAT3磷酸化,减少肝纤维化因子I型胶原蛋白和TIMP-1的分泌。
【关键词】：生长抑素 瘦素 肝星状细胞 基质金属蛋白酶组织抑制因子1 JAK2-STAT3信号转导 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 引言10-12
• 材料与方法12-22
• 结果22-30
• 讨论30-32
• 结论32
• 总结与存在的不足32-33
• 参考文献33-36
• 附录36-37
• 致谢37-38
• 综述38-47
• 参考文献43-47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 尹凤荣;张晓岚;;奥曲肽抑制骨桥蛋白刺激的肝星状细胞增殖[J];中国病理生理杂志;2006年09期

2 潘勤;李定国;杜学良;徐芹芳;;生长抑素及奥曲肽的肝细胞保护作用及其机制研究[J];中国病理生理杂志;2008年04期

3 宋盛晗,冷希圣,李涛,彭吉润,赵力,秦致中,魏玉华,于鑫;生长抑素类似物奥曲肽对肝星状细胞结缔组织生长因子基因表达的影响[J];中华外科杂志;2004年09期

4 李望;张超;李方跃;牛森森;;生长抑素对瘦素诱导肝星状细胞的活化增殖、PTP1B表达及JAK2-STAT3通路的影响[J];安徽医科大学学报;2014年10期

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本文编号：418856