基于脑肠轴探讨功能性消化不良大鼠胃肠动力及脑肠肽水平

发布时间：2017-07-18 22:23

  本文关键词：基于脑肠轴探讨功能性消化不良大鼠胃肠动力及脑肠肽水平

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【摘要】：目的:功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是临床上一种常见的功能性胃肠道紊乱,对患者的健康和生活产生巨大影响,并且消耗了大量的社会医疗资源。胃肠动力异常是导致该疾病的主要病因之一,且大多数患者因此出现早饱和食欲不振等现象。FD疾病胃肠动力异常的发生与许多因素有关,其中一个主要的因素是体内脑肠肽的分泌异常。研究发现多种脑肠肽通过脑肠轴途径对胃肠动力具有重要的调节作用。由于取材限制,目前对FD的研究还不深入,其病理生理学机制还不明确。本实验的目的是基于脑肠轴研究FD大鼠胃肠动力及脑肠肽水平的变化。实验方法:将Wistar雄性大鼠随机分成正常组和模型组。两组进行无菌手术,在胃窦和十二指肠埋置电极。术后一周,模型组采用过度疲劳、限食及夹尾刺激结合的方法建立FD大鼠模型。造模过程中,测量所有大鼠的胃肠电活动及胃排空和肠推进情况,造模成功后将所有大鼠处死,取血清、胃窦、十二指肠和下丘脑组织。分别检测所取组织和血清中脑肠肽的水平。测定的脑肠肽包括胃动素(Motilin,MTL)、瘦素(Leptin)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)、胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK)、P物质(Substance P,SP)以及神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)。结果:与正常组相比,FD大鼠表现为易怒、好斗;胃肠电活动明显减弱,移行性综合肌电活动(Migrating motor complex,MMC)紊乱,MMCⅢ相消失;胃排空和肠推进明显减缓(P0.001及P0.01),这表明FD大鼠模型建立成功。ELISA检测发现,FD大鼠血清MTL和SP水平显著下降(P0.001及P0.01);leptin和VIP水平明显提高(P0.01及P0.001)。RT-PCR检测发现,FD大鼠CCK mRNA表达水平在胃窦及十二指肠组织显著降低(P0.05及P0.001);而在下丘脑组织却显著提高(P0.001)。FD大鼠胃窦、十二指肠和下丘脑组织VIP、SP及NPY mRNA均显著增加(P0.01、P0.001或P0.05)。免疫组化实验发现,FD大鼠MTL、leptin和CCK在胃窦、十二指肠和下丘脑组织的表达与ELISA和PCR的结果趋势一致。Western Blot实验检测发现leptin和NPY在胃窦及十二指肠组织的表达情况与PCR的结果一致。结论:1.FD大鼠出现明显的胃肠动力障碍,表现为胃排空及肠推进减缓、MMC紊乱及Ⅲ相消失。2.FD大鼠脑肠肽分泌明显异常,表现为与胃肠动力密切相关的MTL及CCK在胃窦及十二指肠表达水平明显降低、NPY表达水平显著增加;与感觉过敏感相关的SP及VIP表达显著增加。3.FD的发病可能是多个脑肠肽分泌异常的综合效应。因此,对脑肠肽差异表达的分析和检测在FD的诊断和治疗上有很重要的临床实践意义。
【关键词】：功能性消化不良 胃肠动力 脑肠轴 脑肠肽 大鼠模型
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R57
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 第一章 前言9-19
• 1.1 功能性消化不良概述9
• 1.2 FD常见诱因9-10
• 1.3 脑肠轴10-13
• 1.3.1 脑肠轴简介10-11
• 1.3.2 脑肠轴稳态分级系统11
• 1.3.3 脑肠轴的双向调节11-12
• 1.3.4 与脑肠轴有关的功能性胃肠综合征12-13
• 1.4 胃肠道动力异常13-17
• 1.4.1 胃肠电活动的改变与胃肠动力异常13
• 1.4.2 胃适应性舒张障碍和胃底阶段性收缩异常13
• 1.4.3 自主神经/CNS异常调节与胃肠动力异常13-14
• 1.4.4 HP的感染与胃肠动力异常14
• 1.4.5 十二指肠酸接触与胃肠动力异常14
• 1.4.6 心理因素、压力与胃肠动力异常14-15
• 1.4.7 脑肠肽与胃肠动力异常15-17
• 1.5 FD胃肠动力异常的治疗17-18
• 1.5.1 安慰剂的作用17
• 1.5.2 胃肠蠕动促进剂17-18
• 1.6 FD大鼠造模方法的选择18-19
• 第二章 材料和方法19-29
• 2.1 药品和试剂19-20
• 2.2 主要仪器20
• 2.3 实验方法20-29
• 2.3.1 电极埋置20
• 2.3.2 动物造模20
• 2.3.3 胃肠动力检测20-21
• 2.3.4 标本采集21
• 2.3.5 ELISA21
• 2.3.6 RT-PCR21-24
• 2.3.7 免疫组化实验24
• 2.3.8 WESTERN BLOT实验24-29
• 第三章 结果29-36
• 3.1 FD大鼠胃肠电活动30-31
• 3.2 FD大鼠胃排空和肠推进率31
• 3.3 FD大鼠血清脑肠肽水平31-32
• 3.4 FD大鼠脑肠肽MRNA水平32-33
• 3.5 FD大鼠MTL，，LEPTIN和CCK的表达33-35
• 3.6 FD大鼠胃肠组织中脑肠肽蛋白的表达35-36
• 第四章 讨论36-39
• 第五章 结论39-40
• 参考文献40-46
• 附录46-47
• 硕士期间撰写和发表的论文47
• 参与课题47-48
• 致谢48

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本文编号：560097