N-乙酰半胱氨酸对改善重症急性胰腺炎胰腺微循环的研究

发布时间：2017-08-13 21:41

  本文关键词：N-乙酰半胱氨酸对改善重症急性胰腺炎胰腺微循环的研究

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【摘要】：目的:本实验首先通过3.5%的牛磺胆酸钠以0.1mg/100g的剂量经胰管用微量泵逆行注射,诱导大鼠形成重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型,通过测定大鼠血清淀粉酶(serum amylase,AMS)、血清白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平,检测胰腺组织血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素-F1a(6-keto prostaglandin-F1,6-Keto-PGF1α)含量,以及对大鼠胰腺组织进行病理学观察,探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)对大鼠重症急性胰腺炎微循环方面的改善作用。方法:实验选取健康的SD大鼠54只,雌雄各占一半,体重200~250g(河北医科大学动物中心供给),随机分为正常对照组(n=18),SAP组(n=18),NAC治疗组(n=18),各组根据6h,12h,24h时间点。重症急性胰腺炎模型参照Lankish等的方法,应用3.5%的牛磺胆酸钠(0.1mg/100g)从十二指肠对系膜缘穿刺通过胰管逆行注射构建大鼠SAP模型;NAC治疗组在制备大鼠SAP模型完成30min后经腹腔给予100mg/Kg剂量的N-乙酰半胱氨酸;将等剂量的生理盐水分别注射到正常对照组、SAP组大鼠腹腔内。造模完成后,分别将各组大鼠于6h、12h、24h不同时间点进行心脏取血,检测大鼠血清中AMS、IL-6水平;取胰腺组织测定TXB2、6-Keto-PGF1α含量,同时留取胰腺头颈部组织进行HE染色,观察大鼠胰腺病理学变化并进行病理学评分(改良Grewal法),采用SPSS16.0对数据进行处理分析。结果:1大鼠胰腺组织观察:①大体标本:正常对照组大鼠胰腺组织无水肿及渗出;SAP组大鼠胰腺组织充血水肿,炎症渗出明显,质地变硬,同时可见出血坏死组织及黄白色皂化斑,胃肠胀气明显,腹腔内可见血性混浊渗液;NAC治疗组大鼠胰腺充血水肿,质地较软,腹腔内黄色渗液,胃肠轻度胀气。②光镜下所见:光镜下观察到正常对照组大鼠胰腺组织小叶结构清晰,腺管结构正常,无炎症细胞浸润,未见红细胞分布。SAP组大鼠光镜下见胰腺组织腺叶结构不清,局限性小叶结构增宽,腺管结构形态紊乱或缺失,间质内见炎症细胞浸润,可见红细胞散在分布。NAC治疗组光镜下见胰腺组织结构尚清晰,小叶间距增宽,可见少量炎症细胞和红细胞浸润。NAC治疗组与SAP组比较,病理评分在6h时间点开始出现降低(P0.05),在12h及24h时间点出现进一步显著性降低(P0.05)。2血清AMS检测结果:将SAP组、NAC治疗组的AMS水平与正常对照组相比,各不同时间点对应的亚组大鼠血清AMS含量升高,差异具有显著性(P0.05),NAC治疗组与SAP组相比不同时间点对应的亚组大鼠血清AMS含量下降,具有显著性差异(P0.05)。3血清IL-6检测结果:SAP组、NAC治疗组与正常对照组相比各不同时间点对应的亚组大鼠血清IL-6含量逐渐升高,差异具有显著性(P0.05),NAC治疗组与SAP组相比不同时间点对应的亚组大鼠血清IL-6含量降低,差异具有显著性(P0.05)。4胰腺组织TXB2,6-Keto-PGF1α含量及T/P值检测结果:SAP及NAC组与正常对照组比较,各时间点TXB2、6-Keto-PGF1α含量和T/P值均显著升高(P0.05);NAC组与SAP组相比,NAC组的TXB2在不同时间点较SAP组明显降低(P0.05),但6-Keto-PGF1α含量无明显变化(P0.05),T/P值在不同时间点也明显降低(P0.05)。结论:本实验通过逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠,诱导大鼠形成重症急性胰腺炎的模型,通过检测血清AMS,IL-6,胰腺组织TXB2,6-Keto-PGF1α含量及T/P值,证实了NAC可通过纠正TXA2和PGI2之间平衡改善SAP模型大鼠胰腺的微循环从而减轻胰腺炎的严重程度,提示NAC可能成为将来治疗SAP的有效药物。
【关键词】：N-乙酰半胱氨酸 重症急性胰腺炎 胰腺微循环
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R576
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-9
• 材料与方法9-14
• 结果14-16
• 附图16-21
• 附表21-23
• 讨论23-25
• 结论25-26
• 参考文献26-29
• 综述N-乙酰半胱氨酸在急性胰腺炎中的作用.29-36
• 参考文献33-36
• 致谢36-37
• 个人简历37

【参考文献】

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1 ;Inflammatory mediators and microcirculatory disturbance in acute pancreatitis[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2009年04期

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本文编号：669065