NAs治疗CHB患者中IL-10动态变化与HBeAg阳性血清学转换关系及预测价值的探讨

发布时间：2017-08-19 15:15

  本文关键词：NAs治疗CHB患者中IL-10动态变化与HBeAg阳性血清学转换关系及预测价值的探讨

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【摘要】：目的：探究IL-10水平与核苷(酸)类似物抗病毒治疗后HBeAg血清学转换的关系,并进一步探讨是否可以用IL-10水平预测乙型病毒性肝炎患者HBeAg血清学转换的结局。方法：66例核苷(酸)类似物治疗2年及2年以上的HBeAg阳性慢性乙肝患者作为研究对象,其中在治疗24个月内发生HBeAg血清转换的研究对象纳入转换组(34例)；24个月内未发生HBeAg血清转换的研究对象纳入未转换组(32例)；另选没有肝病背景的健康人32例为对照组。分别用ELISA的试验方法检测基线、3、6、12个月4个时间点患者外周血血清里IL-10因子水平,并记录各时间点HBV-DNA, ALT以及HBeAg和HBeAb水平,从开始用药至HBeAg肖失和HBeAb出现的时间,HBV-DNA转阴时间以及所选用的药物等详细资料。使用SPSS16.0统计软件对各组IL-10因了水平进行比较分析,同时对治疗前后可能影响IL-10水平的因素进行相关分析,用重复测量的单因素方差分析比较2年内HBeAg血清学转换组及未转换组的不同治疗时间点的IL-10水平的差异；并用ROC曲线计算基线、抗病毒治疗后第3、6、12个月的外周血IL-10水平对HBeAg血清学转换的预测值；根据Cut off值将实验组进行分组,采用Log-rank检验分析比较亚组累计HBeAg血清学转换率。结果：(1)本研究有66例患者进入慢性乙型肝炎组,平均年龄34.0±9.72岁(15-63),其中男性44例(66.7%),女性22例(33.3%)。32名对照组,平均年龄33.5±10.9(20-54),其中男性16例(50%),女性16例(50%)。乙肝组在治疗的第12和24个月的HBeAg血清学累计转换率分别是17.33%和48.60%。(2)治疗基线时,慢乙肝组IL-10的水平明显高于健康对照组(P0.05)；未转换组的IL-10水平最高,转换组次之,对照组最低。亚组分析显示初治／经治、不同性别、不同年龄段分组下的IL-10水平差异无统计学意义(P0.05)；基线IL-10与基线HBeAg、HBeAb、ALT、HBV-DNA (1g)未见显著相关(P值均大于0.05)。(3)治疗后各个时间点的IL-10水平与同一时间点的HBeAg、HBeAb、 ALT、HBV-DNA (1g)进行双变量偏相关分析显示无显著相关性(P值均大于0.05)；HBeAg转换组和未转换组各组内各个时间点纵向对比IL-10水平无明显变化(P0.05)；但是组间横向对比时未转换组各个时间点IL-10均高于转换组,差异有统计学意义(P0.05)；而且两组间整体相比差异具有统计学意义(P0.001)；将不同药物分组下的IL-10水平进行重复测量方差分析检验,结果显示ADV药物组的IL-10水平在治疗开始后不仅没有下降反而明显升高,ADV联合用药组的IL-10水平变化也与ADV药物组类似,剔除基线因素后治疗3个月后各药物组间的IL-10水平有差异,ADV药物组在第3、6、12个月的IL-10水平分别比LAM组、ETV组、LDT组高,差异具均有统计学意义P0.05。在NAs治疗过程中,转换组与未转换组IL-10、 HBeAg、HBV-DNA与ALT水平在基线、3、6个月末的变化趋势相似,在接受治疗后的第3个月下降幅度最大。但是ALT的组间对比以及HBV-DNA(lg)的组间对比差异并无统计学意义(P值分别为0.068和0.476)；在整个变化过程中,转换组HBeAg、IL-10水平的降幅始终比未转换组明显,而转换组HBeAb水平的升幅亦始终比未转换组明显；IL-10水平、HBeAg、 HBeAb水平的组间对比差异具均有统计学意义(P值分别为0.001、0.009、0.001)。(4)根据时间点的IL-10水平做ROC曲线分析结果显示：第3个月的IL-10水平ROC曲线下面积最大0.743,预测HBeAg血清学转换的敏感性、特异性分别是0.853、0.125,CuT off值是0.124。第3个月IL-10水平0.124的患者的2年累计HBeAg血清学转换率明显高于基线IL-10水平≥0.124的患者(83.3% vs 50.82%,p=0.009)；结论：(1)IL-10的表达水平与HBeAg的转换结局相关,治疗前后IL-10水平越低,治疗后发生HBeAg转换的可能性越大。(2)NAs治疗后,以第3个月的IL-10水平cut off值(0.124)预测治疗2年HBeAg血清学转换,灵敏度最高,综合预测效能最好,可作为HBeAg血清学转换的预测指标。
【关键词】：慢性乙肝 HBeAg IL-10 TGF-β 血清学转换 免疫
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中英文缩写对照表5-6
• 摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-20
• 结果20-36
• 讨论36-47
• 结论47
• 创新及不足47-48
• 参考文献48-58
• 综述58-72
• 参考文献66-72
• 致谢72

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 吴娜;苏菲;张振华;夏国美;张婷婷;张玲;郜玉峰;李旭;;拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素分析[J];实用肝脏病杂志;2010年01期

2 苏明华;江建宁;罗光汉;刘志红;玉艳红;邓一鸣;韦颍华;;拉米夫定治疗后HBV-DNA反弹的Logistic回归分析[J];广西医科大学学报;2008年01期

3 张照华,秦来英,刘葵花,王磊,王耀宗;早期病毒应答对拉米夫定治疗慢性乙肝疗效的影响[J];临床肝胆病杂志;2005年03期

4 贾继东;李兰娟;;慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J];临床肝胆病杂志;2011年01期

5 梁延秀;江建宁;苏明华;郭稳稳;黄小红;刘志红;谢榕;符武岛;何丽霞;钟少华;;HBeAg血清学转换对核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者停药后复发的影响[J];临床肝胆病杂志;2011年12期

6 江必武;叶丽华;王平;;HBV复制及其基因分型与HBV相关慢性肝病关系的临床研究[J];华中科技大学学报(医学版);2013年02期

7 王萍;胥冰;张丽君;;不同类型HBV感染者外周血Treg/Th17细胞的变化及意义[J];陕西医学杂志;2013年11期

8 何小珊;张烨琼;洪晓绿;孙海霞;陈甜;李刚;;恩替卡韦和替比夫定抗病毒治疗中HBeAg血清学转换影响因素探讨[J];热带医学杂志;2012年04期

9 赖娅芳;杨岩;盛慧萍;;慢性乙型肝炎患者血清中IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平与HBV-DNA载量的关系[J];宁夏医科大学学报;2010年02期

10 宋淑静,庄辉,闫杰,魏红山,何忠平,宋川,董庆鸣,肖元朴;拉米夫定早期疗效与乙型肝炎病毒基因型的关系[J];中华预防医学杂志;2005年03期

中国硕士学位论文全文数据库 前5条

1 黄光明;核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效早期预测指标的分析[D];重庆医科大学;2007年

2 万裴琦;IL-10-592A/C及-1082A/G基因多态性与慢性乙肝病毒感染的关系[D];广西医科大学;2009年

3 王静;Th17细胞与Treg细胞在聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎过程中的作用研究[D];重庆医科大学;2012年

4 余路;恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及其影响因素分析[D];安徽医科大学;2012年

5 谢志伟;干扰素α和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素的分析[D];南方医科大学;2013年

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本文编号：701429