绿原酸对大鼠非酒精性脂肪肝细胞凋亡的影响

发布时间：2017-08-29 23:13

  本文关键词：绿原酸对大鼠非酒精性脂肪肝细胞凋亡的影响

  更多相关文章： 肥胖 非酒精性脂肪 绿原酸 细胞凋亡

【摘要】：随着我国经济的发展,人们生活方式的改变以及生活质量的提高,日常饮食的营养结构发生了很大的变化,其中糖类和脂肪的摄入量日益增多,并且随着生活节奏的加快,人们的运动量也逐渐减少,进而造成脂肪在体内的大量集聚,特别是肝脏脂肪含量的增加,最终导致脂肪肝的发生,引发肝细胞凋亡。绿原酸作为一种天然产物,存在于大多数食物当中,具有调节血糖,降低血脂,抗氧化应激等作用。但是,绿原酸对于肝细胞因脂代谢紊乱所引起的肝细胞凋亡还未有研究。本文主要研究绿原酸对长期高脂饲喂SD大鼠所导致的非酒精性脂肪肝细胞凋亡相关基因表达的影响,通过检查各项生理生化指标以及凋亡相关基因的表达,探讨绿原酸对治疗肝细胞凋亡的作用机制。本实验采用40只雄性SD大鼠,SPF级,210-230 g,随机分成4组,每组10只。分别标记为对照组(NC)、高脂饲料模型组(HFD)和高脂饲料+绿原酸低高剂量组(20mg·kg-1·d-1、90 mg·kg-1·d-1,HFD-LC、HFD-HC), NC组饲喂普通饲料,其余三组饲喂高脂饲料,每天定时测量体重,饲养12周后处死。采集肝脏制备HE染色切片观察病理情况；测量肝重量、肝指数；取血清检测谷丙转氨酶(ALT)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)含量；采用半定量RT-PCR法测定肝脏组织CD95分子受体(Fas)、CD95分子配体(FasL)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、肿瘤坏死因子受体1 (TNFR-1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Caspase-8)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、B-细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因(Bcl-2)、Bcl-2相关基因(Bax)、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素6(IL-6)、p53细胞凋亡功能的刺激蛋白(p53) mRNA表达水平。与NC组对比,HFD组大鼠在体重、肝脏重量和肝指数均有增加,绿原酸干预后能够降低SD大鼠体重、肝脏重量和肝指数,高剂量绿原酸作用效果更佳。切片结果显示HFD组细胞出现大量脂肪空泡,大量细胞出现凋亡形态,绿原酸能够降低脂肪性空泡的数量,改善肝细胞的生理状态,高剂量绿原酸作用效果更加明显。在凋亡因子表达量方面,HFD组促凋亡因子表达量均有上升,抑凋亡因子表达量下降,绿原酸干预后能够降低促凋亡因子的表达,提高抑凋亡因子的表达,并且高剂量绿原酸效果更佳。综合实验数据表明,长期高脂饮食将会导致机体代谢紊乱,引起脂肪肝,造成机体氧化应激,导致肝细胞凋亡。而绿原酸能够改善体内的血脂代谢,降低高脂饮食所导致的细胞凋亡发生率,对肝脏具有保护作用,并且高剂量绿原酸作用效果更加明显。
【关键词】：肥胖 非酒精性脂肪 绿原酸 细胞凋亡
【学位授予单位】：湖南农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文缩略词表及中文对照8-12
• 1 绪论12-21
• 1.1 高脂饮食对机体的影响12-13
• 1.1.1 高脂饮食与代谢综合征12
• 1.1.2 高脂膳食与肥胖12
• 1.1.3 高脂膳食与脂肪肝12-13
• 1.1.4 膳食与氧化应激13
• 1.2 肥胖与脂肪肝13-14
• 1.2.1 酒精性脂肪肝13
• 1.2.2 非酒精性脂肪肝13-14
• 1.3 非酒精性脂肪肝模型的建立方法14
• 1.3.1 基因改良建模14
• 1.3.2 饮食诱导建模14
• 1.4 非酒精性脂肪与肝细胞凋亡14-19
• 1.4.1 氧化应激与肝细胞凋亡14-15
• 1.4.2 细胞凋亡信号通路15-18
• 1.4.3 NF-κB和IL-6与肝细胞凋亡18
• 1.4.4 p53与肝细胞凋亡18-19
• 1.5 绿原酸的研究动态19-20
• 1.5.1 绿原酸的理化性质和生物含量19
• 1.5.2 绿原酸调节糖脂代谢的作用19
• 1.5.3 绿原酸抗氧化和清除自由基的作用19-20
• 1.5.4 绿原酸的其它生物活性20
• 1.6 研究目的和意义20-21
• 2 绿原酸对患非酒精性脂肪肝SD大鼠肝细胞凋亡的影响21-44
• 2.1 材料与方法21-28
• 2.1.1 材料21-22
• 2.1.2 实验方法22-28
• 2.2 结果分析28-39
• 2.2.1 各组大鼠在试验期间的体重变化28-29
• 2.2.2 各组大鼠肝脏重量和肝指数变化29
• 2.2.3 各组大鼠血清中各指标的变化29-31
• 2.2.4 各组大鼠血清中ALT含量的变化31-32
• 2.2.5 各组大鼠肝细胞凋亡相关基因表达的变化32-38
• 2.2.6 绿原酸对非酒精性脂肪肝SD大鼠肝组织外观及病理形态学变化的影响38-39
• 2.3 讨论39-44
• 2.3.1 绿原酸对SD大鼠体重的作用40
• 2.3.2 绿原酸对SD大鼠肝脏重量和肝指数的作用40
• 2.3.3 绿原酸对SD大鼠各项血清指标的作用40-41
• 2.3.4 绿原酸对SD大鼠肝细胞凋亡相关基因表达的作用41-43
• 2.3.5 绿原酸对非酒精性脂肪肝SD大鼠肝组织外观及病理形态学变化的作用43-44
• 3 结论44-45
• 4 创新点与展望45-46
• 4.1 创新点45
• 4.2 展望45-46
• 参考文献46-56
• 致谢56-57
• 作者简介57

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 温瑞卿;李东辉;韩杰;杨帆;王鑫;;消癌平片中绿原酸测定的影响因素和优化研究[J];中成药;2012年04期

2 赵涛;氋聚林;其木格;董义珍;高秀兰;;响应面法优化葵花籽中绿原酸的提取工艺[J];食品科技;2013年01期

3 武雪芬;β-环糊精对绿原酸的稳定作用研究[J];中药材;2003年04期

4 林家成;赵玮;卢佳璇;;绿原酸防龋的实验研究[J];广东药学院学报;2012年05期

5 兰月香;刘梅仙;陈世忠;王弘;;绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸与溶菌酶相互作用的荧光光谱法研究(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2014年08期

6 吴卫华;康桢;欧阳冬生;周宏灏;;绿原酸的药理学研究进展[J];天然产物研究与开发;2006年04期

7 章运典;陈玉海;;金银花中绿原酸提取工艺研究[J];中成药;2013年07期

8 李欣荣,曹志胜,柏茗;中药制剂中绿原酸测定样品预处理方法研究[J];中国中药杂志;1997年04期

9 赵珊,罗仁才,李洁,孙开奇;反相高效液相色谱法测定保健食品中的绿原酸[J];中国卫生检验杂志;2002年02期

10 盛卸晃;刘文谦;薛霞;张海艇;刘兆平;;绿原酸体外抗单纯疱疹病毒作用[J];中国天然药物;2008年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 温红侠;陈一强;朱莲娜;杨朝生;张东伟;;绿原酸对铜绿假单胞菌粘附功能的抑制作用的研究[A];中华医学会第12次全国内科学术会议论文汇编[C];2009年

2 李帅;张燕;吴鸣建;;绿原酸及其类似物的化学结构与活性研究[A];河南省化学会2010年学术年会论文摘要集[C];2010年

3 李荣;;镧绿原酸配合物的合成、表征及抑菌活性研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

4 贾振民;刘素梅;郭芙蓉;宋志超;陈蔷;杜红鸽;;复方制剂中绿原酸和乙酰水杨酸含量HPLC同时分析测定方法研究[A];首届中国中西部地区色谱学术交流会暨仪器展览会论文集[C];2006年

5 卞合涛;黄卫;李士勇;;绿原酸对氧化应激损伤内皮细胞的保护作用及机制探讨[A];江西省第五次中西医结合神经科学术交流会论文集[C];2011年

6 李新圃;罗金印;郁杰;李宏胜;韩福杰;陈兴国;;大鼠血浆中绿原酸的HPLC测定法及药代动力学研究[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第九次学术讨论会论文与摘要集[C];2006年

7 黄源;;注射剂中绿原酸致变态反应研究概况[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年

8 王素军;张志伟;张振清;阮金秀;;绿原酸在大鼠原位肠-肝灌流标本中代谢[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年

9 赵厚民;徐慧;周小平;;高效液相色谱法测定金银花干粉中绿原酸成分[A];第十五次全国色谱学术报告会文集（下册）[C];2005年

10 谭梅英;詹利之;;Box-Behnken效应面法优化金银花中绿原酸提取工艺[A];2014年广东省药师周大会论文集[C];2014年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 记者 吴凌平;梧州三项目同日开工[N];广西日报;2010年

2 程书权;金银花药理研究进展[N];中国中医药报;2000年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 李洪辛;绿原酸对小鼠变应性鼻炎的作用及其机制研究[D];吉林大学;2016年

2 张宇;酶催化浸提金银花叶中绿原酸及其转化利用[D];重庆工商大学;2016年

3 刘云龙;绿原酸对大鼠非酒精性脂肪肝细胞凋亡的影响[D];湖南农业大学;2015年

4 吴海英;绿原酸对粘液型铜绿假单胞菌生物膜的干预以及对左氧氟沙星增效作用的研究[D];广西医科大学;2011年

5 李祥;绿原酸体外抑制肠道病毒71型的效应机制[D];苏州大学;2013年

6 黄康;绿原酸对大鼠肝脏脂肪代谢调节机制研究[D];湖南农业大学;2014年

7 骆成尧;绿原酸与咖啡酸体外代谢机制及相互作用研究[D];南昌大学;2012年

8 卞合涛;绿原酸对氧化应激及损伤内皮细胞的保护作用及机制探讨[D];南昌大学;2011年

9 邱阳阳;咖啡碱和绿原酸对小鼠和3T3-L1细胞脂肪代谢的影响[D];江西农业大学;2013年

10 李瑞奇;绿原酸对大、小鼠脑缺血再灌注模型的干预作用研究[D];河南中医学院;2014年

，

本文编号：755949