HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染关联研究及Meta分析

发布时间：2017-09-08 21:19

本文关键词：HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染关联研究及Meta分析

【摘要】：幽门螺杆菌感染是引发人类上胃肠道疾病的主要致病因子,但其引发人类疾病的机制尚不十分清楚,除了幽门螺杆菌菌株的定植粘附及毒力因子对胃粘膜的破坏、社会环境因素以外,宿主的免疫遗传因素在幽门螺杆菌感染的发生及疾病发展过程中可能起着重要的作用。人类白细胞抗原HLA复合体是目前所知最为复杂的调控人体适应性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统,其中HLA-Ⅱ类基因中可能存在对幽门螺杆菌易感和/或抵抗的基因,HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌易感性和临床结局相关。本文结合国内外研究,通过病例-对照研究探讨兰州地区人群中HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染易感的关联性,同时对国内外已发表的HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染易感性的关联研究结果进行meta分析,以期揭示兰州地区HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染以及其感染相关的上消化道疾患发病风险的真正关系。1 HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染的关联研究1.1 HLA-Ⅱ类基因中可能存在对幽门螺杆菌易感和/或抵抗的基因,HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌易感性和临床结局相关。本研究旨在探讨HLA-Ⅱ基因多态性是否与兰州地区人群幽门螺杆菌感染及幽门螺杆菌感染相关的上消化道疾病的发病相关。1.2根据幽门螺杆菌诊断标准,选取兰州地区人群幽门螺杆菌感染阳性的相关上胃肠道疾病患者(n=144),以及同期以年龄、性别为匹配因素随机选取的非幽门螺杆菌感染的健康人群(n=144),采用病例-对照关联研究,通过PCR-SBT方法对HLA-DQB1、HLA-DRB1等位基因进行基因分型,进一步分析其与兰州地区人群幽门螺杆菌感染的关联性。1.3 HLA-DQB1龵0302和HLA-DRB1龵1501等位基因是兰州地区人群中具有统计学意义的幽门螺杆菌感染保护基因(统计结果分别为P=0.041,OR=0.589,95%CI:0.353-0.983;P=0.009,OR=0.476,95%CI:0.271-0.839);HLA-DQB1龵0301等位基因是兰州地区人群中具有统计学意义的幽门螺杆菌感染易感基因(P=0.005,OR=1.985,95%CI:1.228-3.208);其余HLA-DQB1和HLA-DRB1等位基因与兰州地区人群幽门螺杆菌感染易感性无关(P0.05)。1.4兰州地区人群中,HLA-DQB1龵0301等位基因是增加幽门螺杆菌感染风险的易感基因,DQB1龵0302和DRB1龵1501等位基因是幽门螺杆菌感染的保护性基因。2 HLA-Ⅱ基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究的meta分析2.1通过meta分析探讨HLA-Ⅱ基因多态性与宿主幽门螺杆菌感染易感性的关联。2.2通过全面检索Cochrane Library、Pub Med、EMBASE、Web of Science和中国生物医学数据库(CBM)等主要的中文数据库,筛选从各数据库建库起至2014年7月全部相关的队列研究、病例对照研究和横断面研究。通过提取数据和对文献进行方法学质量评估,使用Rev Man 5.0软件进行统计学分析。2.3在亚洲人群中,HLA-DQB1龵0303等位基因是具有统计学意义的幽门螺杆菌感染的保护性基因(合并OR=0.54,95%CI:0.34-0.83),HLA-DQB1龵0401,HLA-DQA1龵0103和HLA-DQA1龵0301等位基因则是具有统计学意义的幽门螺杆菌感染的易感基因(合并OR值及95%CI分别为3.34(1.93,5.77),1.64(1.16,2.33)和2.03(1.20,3.44))。欧洲人群的HLA-DQB1龵0303、HLA-DQA1龵0103和HLA-DQA1龵0301等位基因与幽门螺杆菌感染的关联无统计学意义(P0.05)。其余HLA-Ⅱ等位基因与幽门螺杆菌感染的关联均无统计学差异(P0.05)。2.4通过meta分析发现在亚洲人群中,HLA-DQB1龵0303等位基因是幽门螺杆菌感染的保护性基因,HLA-DQB1龵0401、HLA-DQA1龵0103和HLA-DQA1龵0301等位基因是增加幽门螺杆菌感染风险的易感基因。欧洲人群中尚未发现与幽门螺杆菌感染相关联的HLA-Ⅱ等位基因。
【关键词】：幽门螺杆菌 HLA-Ⅱ等位基因 易感性 meta分析
【学位授予单位】：甘肃农业大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R573
【目录】：

中文摘要5-7
英文摘要7-13
外文缩略词表13-15
第一章幽门螺杆菌感染与HLA-Ⅱ类等位基因多态性研究进展15-33
1 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，，Hp）研究进展15-18
1.1 幽门螺杆菌研究史15-16
1.2 幽门螺杆菌的生物学特性16
1.3 幽门螺杆菌的致病机理16-17
1.3.1 Hp菌株的定植粘附16-17
1.3.2 Hp菌株的毒力因子17
1.4 幽门螺杆菌的流行病学研究17-18
2 人类白细胞抗原（Human leukocyte antigen）复合体研究进展18-28
2.1 HLA复合体系统概述18-19
2.2 HLA复合体的结构与功能19-23
2.3 HLA复合体的遗传特征23-24
2.3.1 单倍型遗传23
2.3.2 多态性23-24
2.3.3 连锁不平衡性24
2.4 HLA复合体分型技术24-28
2.4.1 血清学分型法24-25
2.4.2 细胞学分型法25
2.4.3 分子生物学分型法25-28
3 HLA-Ⅱ类等位基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究进展28-31
3.1 HLA等位基因多态性与疾病关联的研究28-30
3.2 HLA与疾病易感性的机制学说30-31
3.2.1 分子模型学说30
3.2.2 受体学说30
3.2.3 自身抗原提呈学说30
3.2.4 连锁不平衡学说30
3.2.5 免疫耐受学说30
3.2.6 其他学说30-31
3.3 HLA-Ⅱ类等位基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究31
4 本研究立项依据31-33
第二章 HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染的关联研究33-61
1 材料与方法34-43
1.1 材料34-37
1.1.1 Hp感染诊断标准34
1.1.2 实验对象及标本收集34-36
1.1.3 主要试剂36
1.1.4 主要仪器36-37
1.2 实验方法37-43
1.2.1 标本的收集与保存37
1.2.2 血清Hp抗体检测37-38
1.2.3 ~(13)C UBT检测38-39
1.2.4 RUT（采样医院提供）39
1.2.5 Hp的分离培养39-40
1.2.6 DNA提取40-41
1.2.7 PCR-SBT分型检测41-42
1.2.8 统计学处理42-43
2 结果43-57
2.1 研究对象的确定43-45
2.1.1 Hp培养结果43-44
2.1.2 ELISA检测血清Hp抗体44-45
2.2 PCR-SBT分型检测45-57
2.2.1 PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳45-46
2.2.2 测序结果46
2.2.3 HLA-DQB1、DRB1 等位基因检测结果46
2.2.4 对照组和病例组基因型分布的哈温平衡检测46-57
3 讨论57-59
4 结论59-61
第三章 HLA-Ⅱ基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究的Meta分析61-97
1 材料与方法62-67
1.1 材料62-63
1.1.1 文献的纳入和排除标准62
1.1.2 资料的获得和筛选62
1.1.3 数据的提取62-63
1.2 方法63-67
1.2.1 文献质量的评估63-65
1.2.2 统计学分析65-67
2 结果67-94
2.1 文献筛选和纳入情况67-69
2.1.1 文献筛选过程67-69
2.1.2 纳入文献的基本特征69
2.2 纳入研究的质量评估69-73
2.3 HLA-Ⅱ等位基因与Hp感染关联的meta分析结果73-89
2.3.1 异质性分析和效应模型的选择73-74
2.3.2 HLA-Ⅱ等位基因多态性与Hp感染关联的分析74-89
2.4 敏感性分析89
2.5 发表偏倚的评估89-94
3 讨论94-96
4 结论96-97
致谢97-98
参考文献98-110
作者简介110-112
在读期间主要科研相关论文112-113
导师简介113

【参考文献】

中国期刊全文数据库前10条

1 杨春森;HLA基因分型方法学进展[J];中国输血杂志;1997年02期

2 靳大庆,郑秀芬;HLA基因多态性及其法医学应用[J];法医学杂志;2003年01期

3 黄代新,杨庆恩;卡方检验和精确检验在HWE检验中的应用[J];法医学杂志;2004年02期

4 苏枭,白春学;HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究进展[J];国外医学(免疫学分册);2000年04期

5 刘广贤;HLA基因分型的最新进展[J];国外医学(免疫学分册);1996年01期

6 李霞,朱运良;HLA与自身免疫性疾病关联性的研究进展[J];国外医学(免疫学分册);1999年02期

7 杨惠军;HLA基因及功能研究进展[J];湖南医学高等专科学校学报;1999年04期

8 宋芳吉,李惠刚;HLA分型方法及其临床意义[J];生理科学;1988年04期

9 黄永坤,戚勤,郝萍,文革生,李海林,周丽芳;彝族儿童幽门螺杆菌感染HLA-DQA1免疫遗传学特征分析[J];临床儿科杂志;2004年10期

10 杨武;王美芬;黄永坤;郝萍;戚勤;文革生;李海林;周丽芳;;昆明白族儿童幽门螺杆菌感染与HLA-DR/DQB1的免疫遗传学分析[J];临床儿科杂志;2007年08期

本文编号：816374

资料下载

论文发表

支付宝下载

Download by Alipay
微信下载

Download by Wechat
会员下载

Download by Member

本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/816374.html

上一篇：肝硬化并发食管静脉曲张首次破裂出血的相关危险因素分析
下一篇：功能性肠病的远期症状发展及限制乳糖饮食对症状的影响

论文发表

·知网|万方|维普|龙源|省级|国家级|科技核心|北大核心|南大核心CSSCI|EI|SCI|SSCI|