血清载脂蛋白B水平与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

发布时间：2017-09-26 23:15

  本文关键词：血清载脂蛋白B水平与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

  更多相关文章： 非酒精性脂肪性肝病 载脂蛋白B 代谢综合征

【摘要】：研究背景与目的非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是临床最常见的慢性肝脏疾病之一,其患病率近年来不断上升且危害凸显,已成为一个日益严峻的全球性公共卫生问题。NAFLD与肥胖、胰岛素抵抗、高血压、血脂异常等代谢综合征的危险因素密切相关,被认为是代谢综合征在肝脏的表现。心血管疾病(Cardiovascular disease, CVD)是NAFLD患者最常见的死亡原因。NAFLD是预测CVD的独立危险因素,而两者又共存相同的危险因素,特别是血脂异常导致的脂质内稳态失衡。脂蛋白和脂质代谢异常导致的亚临床性、慢性炎症反应被认为是肥胖相关性疾病发生的重要原因。本学位论文采用人群研究探讨血清载脂蛋白B(ApoB)水平与NAFLD的关系。研究对象及方法为揭示ApoB与NAFLD的关系,我们首先进行了一项横断面研究,并在此基础上开展了为期7年的前瞻性研究。研究对象来源于2006年于宁波市镇海区炼化医院参加年度健康体检的某企业员工。采用调查表询问一般情况,测量身高、体重、腰围、收缩压、舒张压,计算体重指数BMI=体重／(身高×身高)。空腹抽血测定生化指标：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸及ApoB。采用彩超评测肝脏脂肪变性。NAFLD诊断标准依据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组建议标准,代谢综合征使用最新国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识中的诊断标准。结果第一部分：横断面研究1、共纳入符合标准的体检人群8553例(男性5726例,女性2827例)。符合NAFLD诊断标准的共1476例,患病率17.26%,与对照组相比,NAFLD组具有较高的年龄、BMI、腰围、收缩压、舒张压、ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、尿酸、ApoB以及较低的高密度脂蛋白胆固醇水平(均有P0.001)。2、将所有人群的变量根据血清ApoB水平五分位区间进行分类(Q1:ApoB 0.73, Q2:0.73≤ApoB0.86, Q3:0.86≤ApoB 1.00, Q4:1.00≤ApoB 1.17, Q5:ApoB≥1.17g/L),对NAFLD及代谢综合征各组份在不同血清ApoB水平五分位区间的患病率进行了分析,结果显示：血清ApoB水平与NAFLD、代谢综合征及代谢综合征各组分(中心性肥胖、血压升高、甘油三酯升高、空腹血糖升高)的患病率呈正相关(均有P0.001)。3、采用向后逐步法Logistic回归分析ApoB与NAFLD的关系。结果发现男性、BMI、腰围、舒张压、ALT/AST、总胆固醇、空腹血糖、尿酸、ApoB、高密度脂蛋白胆固醇等10个变量与NAFLD患病风险相关。其中,血清ApoB水平升高显著增加NAFLD患病风险(OR:3.118,95% CI:2.230-4.360, P0.001).第二部分：前瞻性研究1、共7077例(男性4548例,女性2529例)基线无NAFLD的研究对象纳入为期7年的前瞻性研究,其中6948例(男性4448例,女性2500例)完成至少1次的随访,有129例(男性100例,女性29例)未完成随访。与随访组相比,失访组基线的年龄、性别、BMI、腰围、收缩压、舒张压、ALT、AST.甘油三酯、总胆固醇、高密度及低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、尿酸及ApoB等指标均无显著性差异。2、对于6948例完成至少1次的研究对象,共1139例在随访过程中被检出新患NAFLD.新患NAFLD的研究对象基线BMI、腰围、收缩压、舒张压、ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、ApoB等指标均高于未患NAFLD组(P0.001)；而高密度脂蛋白胆固醇低于未患NAFLD组(P0.001)。3、所有研究对象根据基线血清ApoB水平的五分位区间进行分类,并观察五组间NAFLD患病率的差异。结果显示,NAFLD的总发生率为27.41/1000人年,Q1、Q2、Q3、Q4、Q5组的NAFLD发病率分别为16.99/1000人年、22.63/1000人年、24.73/1000人年、37.51/1000人年、42.77/1000人年(趋势检验,P0.001)。4、我们采用Cox比例风险回归模型对NAFLD发病危险因素进行分析。结果发现高ApoB显著增加NAFLD的发病风险。随着血清ApoB水平升高, NAFLD发病风险显著升高(趋势检验,P0.001)。在校正代谢综合征相关因素后高ApoB仍是NAFLD发病风险的独立预测因素。结论1、NAFLD人群较非NAFLD人群血清ApoB水平显著升高,且血清ApoB水平与NAFLD患病风险显著相关。2、基线血清ApoB水平较高的研究对象在随访过程中新发NAFLD的风险显著增加,且其风险与基线血清ApoB水平正相关。
【关键词】：非酒精性脂肪性肝病 载脂蛋白B 代谢综合征
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-13
• 缩略词表13-16
• 第一部分 载脂蛋白B与非酒精性脂肪肝患病率的相关性研究16-35
• 1 前言16-19
• 2 材料与方法19-22
• 2.1 研究设计与对象19
• 2.2 资料收集19-20
• 2.3 诊断标准20-21
• 2.4 数据处理21-22
• 3 实验结果22-27
• 3.1 一般情况及NAFLD基线资料比较22-23
• 3.2 血清ApoB水平与NAFLD患病率之间的关系23-24
• 3.3 血清ApoB水平与代谢综合征及其相关指标之间的关系24-26
• 3.4 NAFLD相关因素分析(Logistic回归)26-27
• 4 讨论27-29
• 5 结论29-30
• 参考文献30-35
• 第二部分 血清ApoB水平与非酒精性脂肪性肝病发病风险的相关性研究35-60
• 1 前言35-37
• 2 材料与方法37-39
• 2.1 研究设计与研究对象37
• 2.2 资料收集37
• 2.3 诊断标准37
• 2.4 随访37-38
• 2.5 数据处理38-39
• 3 实验结果39-51
• 3.1 研究对象一般资料比较39-41
• 3.2 血清载脂蛋白B水平与基线特征变化41-44
• 3.3 随访结果比较44-47
• 3.4 NAFLD发病危险因素分析47-51
• 4 讨论51-53
• 5 结论53-54
• 参考文献54-60
• 综述60-80
• 参考文献69-80
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果80

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 Tong-Hong Niu;Man Jiang;Yong-Ning Xin;Xiang-Jun Jiang;Zhong-Hua Lin;Shi-Ying Xuan;;Lack of association between apolipoprotein C3 gene polymorphisms and risk of nonalcoholic fatty liver disease in a Chinese Han population[J];World Journal of Gastroenterology;2014年13期

2 张宁;陈子江;石玉华;赵力新;唐蓉;;血清脂联素水平测定在多囊卵巢综合征中的意义[J];实用妇产科杂志;2007年03期

，

本文编号：926284