急性肠系膜上静脉血栓早期血管再通的临床调研和实验研究

发布时间：2017-10-02 01:16

  本文关键词：急性肠系膜上静脉血栓早期血管再通的临床调研和实验研究

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【摘要】：研究目的：解决急性肠系膜上静脉血栓(ASMVT)早期血管再通治疗的临床相关问题,为优化ASMVT早期血管再通治疗方案提供充分的临床调研和实验研究证据,以早期导管溶栓血管再通治疗为核心提出ASMVT新型治疗模式。研究方法：本研究整体思路遵循最新转化医学研究思想,具体采用前期临床调研发现问题,进入实验室通过动物实验验证、解决问题,最终回归临床指导实践,发展新型治疗技术和诊治策略的研究思路。通过文献分析和临床病例总结明确ASMVT早期血管再通治疗的相关临床问题。构建中央型和外周型ASMVT动物模型,评估和比较早期肠粘膜屏障功能损伤和全身氧化应激反应,比较不同早期导管溶栓血管再通治疗模式的效果。结合实验研究和临床研究结果,提出ASMVT新型早期导管溶栓血管再通治疗方案和多学科治疗策略。结果：首先,进行文献分析总结当前最新的ASMVT外科治疗技术和早期血管再通相关技术进展；围绕ASMVT早期血管再通提出了由全身抗凝—血管腔内治疗—损伤控制性外科手术治疗—危重症支持治疗组成多学科阶梯化治疗模式；通过单中心10年病例分析,初步总结了国内当前ASMVT病人特征和初步流行病学资料,进一步明确了首选导管溶栓治疗ASMVT的有效性和安全性,将其应用范围拓展至伴有轻中度局限性腹膜炎的ASMVT病人；筛选出入院后前三天内血清D-dimer水平可以作为ASMVT病人严重度和预后判断的血清学标志物,为临床疗效判断增加了新的参照标准。然后,根据经典的Virchow血栓三要素,通过构建狭窄、损伤内皮、注射凝血酶的方法,分别建立了外周型和中央型ASMVT动物模型,该模型最大程度模拟了真实的临床情景,并可用于血管再通治疗的研究；与外周型ASMVT模型相比,中央型ASMVT模型血流动力学改变较大,更易出现循环衰竭；ASMVT发生早期即可出现肠粘膜屏障功能损伤,继发性SMA痉挛可能是肠粘膜上皮屏障功能完全性破坏的重要原因,外周型ASMVT较中央型ASMVT肠粘膜损伤发生时间更早。中央型ASMVT模型恢复肠系膜血管再通的理想时间为9h,外周型ASMVT模型理想时间为6h。临床中央型ASMVT病人恢复血管再通理想时间为48h,外周型ASMVT病人理想时间为36h；中央型ASMVT和外周型ASMVT都可导致血清TXA2/PGI2比例失调,引起肠道微循环障碍,触发血清和组织器官的氧化应激和脂质过氧化反应；两种类型ASMVT模型中肠道的微循环失衡和氧化应激反应发生时间规律与肠粘膜屏障功能损伤时间规律一致,推测其可能是导致ASMVT中早期肠粘膜屏障功能损伤的重要机制之一；ASMVT早期发生的多器官氧化应激反应可能是导致早期发生MODS的重要原因,打破TXA2/PGI2比例失调,减轻全身氧化应激损伤也成为ASMVT的多学科综合治疗提供了新的思路；早期导管溶栓治疗能够显著改善两种类型ASMVT发生早期肠道屏障功能损伤和全身氧化应激反应。经肠系膜上静脉直接导管溶栓对于中央型ASMVT治疗效果更好,而经SMA置管间接溶栓更加适合外周型ASMVT治疗；与单纯导管溶栓治疗相比,经导管同时给予LMWH行局部抗凝能够有效改善ASMVT发生后的早期氧化应激损伤,而对肠粘膜屏障功能障碍的血清学指标没有明显改善。最后,基于以上研究结果提出并评估新型治疗方案,发现针对广泛混合型ASMVT提出了创新性的肠系膜上动、静脉联合导管溶栓治疗具有良好的临床应用效果；将导管溶栓与急诊手术联合应用,导管溶栓治疗应用范围可拓展至ASMVT的术后辅助治疗；通过十年单中心ASMVT病例分析总结,报导了通过建立“肠卒中”中心和多学科治疗团队,实际应用“以导管为核心的ASMVT阶梯化治疗”模式取得的良好临床疗效。结论：导管溶栓治疗促进早期血管再通联合外科手术治疗的ASMVT治疗新模式显示出良好的应用效果。将最新的微创治疗、损伤控制性外科治疗、多学科综合治疗、多器官功能支持治疗整合所形成的“ASMVT多学科阶梯式治疗模式”有望在未来显著提高ASMVT病人的整体治疗效果。
【关键词】：肠系膜上静脉血栓 早期血管再通治疗 经导管溶栓 肠粘膜屏障功能障碍 氧化应激损伤 多学科综合治疗 肠卒中
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R572.3
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 英文缩略词表9-13
• 第一章 绪论13-19
• 参考文献17-19
• 第二章 急性肠系膜上静脉血栓血管再通治疗的现状分析和临床调研19-48
• 研究背景19-21
• 材料与方法21-24
• 结果24-39
• 讨论39-43
• 小结43-44
• 参考文献44-48
• 第三章 急性肠系膜上静脉血栓早期血管再通的动物实验研究48-119
• 第1部分 两种不同临床类型的急性肠系膜上静脉血栓动物模型建立48-63
• 研究背景48-50
• 材料与方法50-53
• 结果53-58
• 讨论58-60
• 小结60-61
• 参考文献61-63
• 第2部分 急性肠系膜上静脉血栓中肠粘膜屏障功能损伤过程评估63-89
• 研究背景63-65
• 材料与方法65-72
• 结果72-83
• 讨论83-85
• 小结85-86
• 参考文献86-89
• 第3部分 急性肠系膜上静脉血栓中肠道及全身氧化应激损伤评估89-105
• 研究背景89-91
• 材料与方法91-95
• 结果95-100
• 讨论100-102
• 小结102-103
• 参考文献103-105
• 第4部分 不同溶栓模式实现ASMVT血管再通的效果比较105-119
• 研究背景105-106
• 材料与方法106-109
• 结果109-113
• 讨论113-115
• 小结115-116
• 参考文献116-119
• 第四章 ASMVT早期血管再通治疗的方案优化和临床疗效119-148
• 研究背景119-121
• 材料与方法121-124
• 结果124-139
• 讨论139-144
• 小结144-145
• 参考文献145-148
• 全文总结148-150
• 博士在读期间撰写的学术论文150-153
• 博士期间获得的荣誉或奖励153-154
• 致谢154-155
• 附录155-180
• 附录1 综述：急性肠系膜上静脉血栓的进阶式诊治155-170
• S每嘉南，
  
  本文编号：956735
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