高同型半胱氨酸血症对高血压左室肥厚的影响及依那普利叶酸片干预效果的研究

发布时间：2016-10-21 14:23

  本文关键词：高同型半胱氨酸血症对高血压左室肥厚的影响及依那普利叶酸片干预效果的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《第四军医大学》 2015年

高同型半胱氨酸血症对高血压左室肥厚的影响及依那普利叶酸片干预效果的研究

邹青  

【摘要】：研究背景及目的:高血压是以动脉血压持续升高为主要表现的心血管综合症,可导致心、脑、血管及肾脏损害,是中老年人就诊的常见病因。流行病学研究发现,在我国高血压患者中,H型高血压患者所占比例极其高,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与血压之间相互影响,随着Hcy的不断升高,高血压、脑卒中、周围血管等疾病发病率以及死亡率分别不同程度升高。本研究团队以往的研究成果表明,高Hcy血症能通过促进内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)加重,导致相关参与蛋白表达失衡,进而引起高血压大鼠心脏重构。那么,高血压患者血浆Hcy水平与左室肥厚之间有何关系?Hcy是否通过ERS途径导致或加重心脏损害?目前有待临床进一步观察。依那普利叶酸片(依叶片)是我国自主研发的首个批准用于H型高血压治疗的新型复合降压药,其中最佳剂量为依叶片(10mg/0.8mg),其疗效肯定且安全,配比及组方均已获取国家相关发明专利,对H型高血压患者具有降压及降Hcy的双重治疗作用。但是依叶片是否通过抑制ERS途径,引发相关蛋白表达发生变化,从而逆转左心室肥厚、改善心脏功能,目前还不清楚。在本临床研究中,通过收集486例原发性高血压患者,根据Hcy水平是否大于10μmol/L将其分为Hcy升高组356例和Hcy正常组130例,再根据左室肥厚诊断标准,从Hcy升高组中筛查出168例H型高血压左室肥厚患者将其随机分为依那普利组84例和依叶组84例,并对其随访一年。选用免疫散射比浊法测定Hcy浓度,Vivid E9测定心脏结构及功能的各项指标。观察Hcy水平对高血压患者心脏结构和功能的影响;研究应用依叶片治疗前后H型高血压左室肥厚患者血压、Hcy、心脏结构及功能的变化情况;探讨依叶片降低血压及血浆Hcy对逆转H型高血压左室肥厚患者的作用。研究方法:第一部分:序贯选取于2013年4月~12月在唐都医院心内科门诊及住院部就诊原发性高血压患者486例(男235,女251),年龄40~69岁,平均(54.81±7.64)岁,诊断标准参照最新版《中国高血压防治指南2010》。按照Hcy是否大于10μmnol/L分为Hcy正常组130例(男63,女67),年龄(55.21±7.13)岁和Hcy升高组356例(男172,女184),年龄(54.92±6.83)岁。采用Vivid E9仪测定室间隔厚度(Interventricular septum thickness,IVST)、左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic,LVED)、射血分数(ejection fraction,LVEF),用多普勒诊断仪分别测定二尖瓣舒张早、晚期血流峰值(E峰、A峰),计算E/A比值。根据按Devereux的公式进行计算左室质量指数(Left ventricular mass index,LVMI)。比较两组间血压、Hcy、IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI等指标的差异并分析Hcy与IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI的相关性。第二部分:从以上收集Hcy升高组的356例患者中筛查出H型高血压左室肥厚患者168例(男82,女86),年龄42~68岁,平均(55.31±8.21)岁,入选标准:原发性高血压诊断标准同第一部分;H型高血压诊断标准:原发性高血压同时合并血浆Hcy10μmol/L;根据按Devereux的公式进行计算:左室质量(LVM,g)=0.8×1.04[(LVED+LVPWT+IVST)3-LVED 3]+0.6;体表面积(BSA)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体质量(kg)-0.1529;左室质量指数(LVMI,g/m2)=LVM/BSA。左室肥厚诊断标准:LVMI125g/m2(男性)或LVMI110g/m2(女性)。将符合标准的168例患者随机分为依那普利组84(男41,女43)例,年龄(53.71±6.21)岁和依叶组84(男40,女44)例,年龄(54.61±7.31)岁,随机号由随机数字表中产生。依那普利组:口服依那普利(10mg/片,商品名:依苏,扬子江药业集团有限公司产品)10mg,1/日;依叶组:口服依那普利叶酸片(10.8mg/片,商品名:依叶片,深圳奥萨制药有限公司产品)10.8mg,1/日)。对所有入选患者随访一年,每月随访一次,治疗12个月后,观察两组患者的血浆Hcy水平、血压、IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI的变化。研究结果:1.Hcy升高组IVST、LVPWT、LVED分别是(1.12±0.11)cm、(1.11±0.12)cm、(5.19±0.31)cm均相应的高于Hcy正常组(0.98±0.12)cm、(0.97±0.09)cm、(4.76±0.28)cm,差异有统计学意义(P0.01);2.Hcy升高组LVMI是(126.73±11.28)g/m2,明显高于Hcy正常组LVMI(89.72±10.35)g/m2,差异有统计学意义(P0.01);3.Hcy升高组LVEF和E/A值分别是(65.81±1.31)%和(0.67±0.11)均相应的低于Hcy正常组(68.35±1.27)%和(0.83±0.12),差异有统计学意义(P0.01);4.单因素相关性分析显示:血浆Hcy水平分别与IVST、LVPWT、LVED、LVMI呈正相关(r=0.728,P0.01;r=0.721,P0.01;r=0.728,P0.01;r=0.853,P0.01);血浆Hcy水平分别与LVEF、E/A值呈负相关(r=-0.781,P0.01;r=-0.591,P0.01)。5.依那普利组及依叶组收缩压(SBP)分别是由(161.35±8.27)mm Hg和(160.87±7.91)mm Hg下降到(127.85±4.37)mm Hg和(120.63±4.28)mm Hg;依那普利组及依叶组舒张压(DBP)分别由(97.28±6.32)mm Hg和(98.02±7.13)mm Hg下降到(86.57±3.41)mm Hg和(81.45±3.27)mm Hg。依那普利组及依叶组的SBP、DBP在治疗前后比较,均降低非常显著(P0.01)。治疗后比较两组间SBP、DBP有显著性差异(P0.05),且依叶组对其降低效果更为明显。6.依那普利组Hcy由(28.31±4.51)μmol/L下降到(27.58±4.01)μmol/L,与本组治疗前比较无明显差异(P0.05);依叶组Hcy由(27.86±4.37)μmol/L下降到(13.25±3.46)μmol/L,与本组治疗前比较有非常显著性差异(P0.01);治疗后两组间Hcy比较,有非常显著性差异(P0.01),且依叶组降低Hcy效果更明显。7.依那普利组及依叶组IVST分别是由(1.15±0.13)cm和(1.14±0.14)cm下降到(1.01±0.13)cm和(0.92±0.12)cm;LVPWT分别由(1.10±0.12)cm和(1.11±0.10)cm下降到(0.95±0.09)cm和(0.88±0.10)cm;LVED分别由(5.31±0.42)cm和(5.32±0.28)cm下降到(4.85±0.32)cm和(4.49±0.34)cm,依那普利组及依叶组的IVST、LVPWT、LVED在治疗前后比较,均降低非常显著(P0.01)。治疗后两组间IVST、LVPWT、LVED比较,有显著性差异(P0.05),且依叶组对其降低效果更为明显。8.依那普利组及依叶组LVMI分别是由(137.23±15.47)g/m2和(138.61±12.79)g/m2下降到(113.56±13.21)g/m2和(87.64±12.18)g/m2,依那普利组及依叶组的LVMI在治疗前后比较,均降低非常显著(P0.01)。治疗后两组间LVMI比较,有显著性差异(P0.05),且依叶组对其降低效果更为明显。9.依那普利组及依叶组LVEF分别是由(64.85±1.51)%和(65.31±1.21)%上升到(67.21±1.43)%和(69.15±1.32)%;依那普利组及依叶组E/A值分别由(0.65±0.15)和(0.64±0.12)上升到(0.79±0.13)和(0.91±0.11),依那普利组及依叶组的LVEF、E/A值在治疗前后比较,均升高非常显著(P0.01),治疗后两组间LVEF、E/A值比较,有显著性差异(P0.05),且依叶组对其升高效果更为明显。研究结论:1.Hcy升高组的IVST、LVPWT、LVED及LVMI与Hcy正常组比较显著增高,而Hcy升高组的LVEF、E/A值与Hcy正常组比较显著降低,且单因素相关性分析显示:血浆Hcy水平与IVST、LVPWT、LVED及LVMI呈正相关,血浆Hcy水平与LVEF、E/A值呈负相关,提示高Hcy血症加重高血压左室肥厚程度,导致心脏收缩功能及舒张功能进一步降低。2.依那普利及依叶片均能显著降低高血压患者的血压,并能逆转左室肥厚,但与依那普利组比较,依叶组能更好的降低患者血压及血浆Hcy水平,逆转左心室肥厚,改善心脏收缩及舒张功能,对心脏可能具有更好的保护作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1
【目录】：

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