恶性血液病患者真菌感染危险因素及其与肠道微生态关系的研究

发布时间：2016-10-23 13:03

  本文关键词：恶性血液病患者真菌感染危险因素及其与肠道微生态关系的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《浙江大学》 2015年

恶性血液病患者真菌感染危险因素及其与肠道微生态关系的研究

陈丽  

【摘要】：1.研究目的 1.1了解免疫低下患者侵袭性真菌感染的发生率及危险因素,为重症患者的真菌感染防治及真菌感染的进一步研究提供基本依据。 1.2观察真菌感染前后肠道微生态菌群的动态变化,探索侵袭性真菌感染的肠道菌群结构变化特征,从而揭示肠道微生态在真菌感染中的作用。 1.3模拟临床患者真菌感染条件,建立侵袭性真菌感染的小鼠模型,为研究侵袭性真菌感染的肠道微生态、免疫、代谢特征及其防治等研究提供实验材料。 2.研究方法 2.1回顾性调查2013年1月至12月期间浙江大学医学院附属第一医院的495例恶性血液病住院患者资料,用卡方检验及多因素logistic回归分析等统计方法分析侵袭性真菌感染的危险因素。 2.2采集2013年4月至2014年5月期间浙江大学医学院附属第一医院11例恶性血液病初发住院患者的刚入院时、真菌感染时和真菌感染恢复时的血液和粪便标本共33份,分析血细胞、血清蛋白和肠道微生态菌群多样性。 2.3动物模型研究：三种抗生素联用一周,尾静脉注射5-氟尿嘧啶一次,再通过灌胃的方式给予白色念珠菌,建立一个侵袭性真菌感染的小鼠模型。 3.研究结果 3.116.4%(81/495)的患者发生侵袭性真菌感染,其中急性白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的真菌感染发生率分别为31.1%(66/212)、0.0%(0/19)、31.2%(5/16)、4.8%(10/207)和0.0%(0/41)。外周血白细胞计数低值≤1.0E+9/L、粒细胞缺少时间≥8天、使用糖皮质激素及抗生素使用种类≥3种是恶性血液病患者侵袭性真菌感染的独立危险因素,预防性使用抗真菌药物是独立保护因素(OR值分别为15.830、41.667、3.745、8.264及39.085,P值分别为0.000、0.011、0.035、0.007及0.000)。 3.2血液病患者真菌感染期中性粒细胞明显低于未感染期。感染时肠道中细菌总数减少,真菌数量增多,肠道菌群在数量和种类上都明显少于恢复期。 3.3造模后一周内,SCID小鼠未死亡,ICR小鼠死亡率为33.3%。ICR小鼠肺、肝、肾发生念珠菌感染的分别为14/18、13/18和16/18。对各肠段白色念珠菌的培养结果是小肠最少,平均值为1.3E+4CFU/段,盲肠和回肠平均值分别为1.1E+5CFU/段和1.2E+5CFU/段。抗生素使用第三天肠段菌群出现明显变少,酵母样菌落增加。白色念珠菌感染的小鼠解剖时出现结肠出血、空肠胀气、胆囊体积增大成暗黑色等现象。 4.研究结论 4.1在免疫力低下人群中有很高的真菌感染发生率,合理使用抗生素和糖皮质激素、在粒细胞缺少时间较长病例中及时使用集落刺激因子、抗真菌药或重建微生态是防治免疫低下患者真菌感染的必要措施。 4.2真菌感染期外周血白细胞总数和中性粒细胞减少、血清总蛋白降低,肠道微生态显著失衡,提示免疫功能低下和肠道微生态失衡是导致侵袭性真菌感染的两个重要原因。 4.3本研究建立了一个稳定的低死亡率的侵袭性真菌感染小鼠模型。适用于内源性真菌感染相关的肠道微生态、免疫、代谢特征及其防治的研究。

【关键词】：
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733;R730.43
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陶敏,熊自忠;120例临床真菌感染的分析[J];安徽医药;2005年10期

2 李幼生,黎介寿,于泽平,刘放南,谭力,王卫红;谷氨酰胺预防新辅助化疗导致肠道损伤的前瞻性、随机研究[J];肠外与肠内营养;2003年01期

3 潘永林,黄文祥;深部真菌感染的诊断进展[J];国外医学.流行病学传染病学分册;2004年04期

4 郑正津;付海英;王少元;沈建箴;;血液病并呼吸道侵袭性真菌感染的临床分析[J];临床血液学杂志;2009年01期

5 黄治虎;陈宝安;欧阳建;沈志祥;王彦艳;余小金;;我国白血病流行病学调查的现状和对策[J];临床血液学杂志;2009年02期

6 陈德昌;重视胃肠道在真菌感染中的作用[J];内科急危重症杂志;2005年01期

7 汪欢;侯晓华;;肠黏膜屏障、肠道菌群与肠道稳态[J];临床消化病杂志;2014年03期

8 郑雯;任玲;周宏;康海全;茅一萍;;恶性血液病患者医院真菌感染危险因素的研究[J];实用全科医学;2007年05期

9 刘莎;郭梅;乔建辉;余长林;孙琪云;胡凯勋;;恶性血液病合并侵袭性真菌感染63例临床分析[J];中国实验血液学杂志;2012年02期

10 马红燕;;两种抗生素对新生儿感染性肺炎疗效观察及对肠道微生态影响研究[J];医学研究杂志;2006年10期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 吴昊;铜陵地区产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的检测及耐药性分析[J];安徽医学;2005年05期

2 豆桂军;金先银;何军;单美侠;;危重患者锁骨下静脉输液过程中常见问题及护理对策[J];安徽医学;2010年02期

3 夏志勇;25例肺部白色念珠菌感染的临床分析[J];安徽医药;2005年05期

4 刘旗明;;呼吸道酵母样真菌快速鉴定与耐药性分析[J];安徽医药;2006年08期

5 牛俊华;周应萍;;两种方法检测酵母样真菌对氟康唑的敏感性[J];安徽医药;2008年05期

6 陈自武;徐桃玉;;呼吸道酵母样真菌感染的菌种分布类型及药敏检测[J];安徽医药;2008年07期

7 雷英歌;;关节镜下同种异体肌腱移植交叉韧带重建术的手术护理[J];安徽医药;2010年10期

8 王楠;张泓;;急诊重症监护室细菌感染回顾性研究[J];安徽医药;2011年08期

9 袁以洋;于庆生;潘晋方;帅剑锋;张皖东;张琦;刘举达;张千一;;芪黄煎剂对胃切除大鼠小肠黏膜上皮内和固有层T淋巴细胞亚群的影响[J];安徽中医学院学报;2012年01期

10 赫军;蔡东联;;肠益生菌临床应用新进展[J];氨基酸和生物资源;2011年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 应杰;张一;;重型肝炎并发肺部真菌感染相关因素分析[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年

2 闫巍;;抗菌药致老年住院患者继发真菌感染的临床分析[A];第二届全国药物性损害与安全用药学术会议——抗感染药物不良反应与临床安全应用专题研讨会论文汇编[C];2010年

3 王英;侯强;顾军;;伊曲康唑注射剂治疗伴有肺结核史的侵袭性真菌感染两例[A];第二届全国深部真菌感染学术会议论文集[C];2007年

4 赵岚;;腹泻的临床诊断与药物治疗[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年

5 刘绍泽;陈德昌;杨兴易;马丽琼;;碳青酶烯类抗生素对脓毒症大鼠肠道菌群及其易位的影响[A];2009年全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2009年

6 李君惠;师小东;陈静;胡涛;;儿童恶性肿瘤患者深部真菌感染临床分析[A];2005全国首届深部真菌感染学术会议论文集[C];2005年

7 梁建生;徐桂兰;邓兵;俞立民;王燕;汪洋;刘杏桃;罗俊;黄卉;;武汉市肛肠疾病肛周手术部位感染流行病学调查与分析[A];中华预防医学会消毒分会学术年会论文汇编[C];2010年

8 ;危重患者锁骨下静脉输液过程中常见问题及护理对策[A];2012年河南省呼吸危重病护理新进展学习班论文集[C];2012年

9 张芳玲;;危重患者锁骨下静脉输液过程中常见问题及护理对策[A];2012年河南省呼吸危重病护理新进展学习班论文集[C];2012年

10 徐涵;钟静霞;王莹;康凯;舒晓亮;蔡东联;;谷氨酰胺对缺血-再灌注损伤大鼠肠黏膜的保护作用[A];第四届全国中西医结合营养学术会议论文资料汇编[C];2013年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 斯庆图娜拉;不同慢性胃病来源HP的耐药特征及抗HP嗜酸乳杆菌的抑制效应分析[D];吉林大学;2011年

2 张英春;抑制宋内志贺菌益生菌株的筛选及作用机制研究[D];哈尔滨工业大学;2011年

3 张庆燕;局灶节段性肾小球硬化临床特点及内皮细胞功能障碍的研究[D];南京大学;2011年

4 刘丁;鲍曼不动杆菌医院感染流行病学调查及耐药机制研究[D];重庆医科大学;2002年

5 许洪志;急性白血病医院感染及其危险因素的研究[D];山东大学;2004年

6 刘庆华;老年人呼吸机相关肺炎综合干预和发病机制的临床和实验研究[D];复旦大学;2005年

7 肖玮;中西医结合综合治疗方案对肺心病急性发作期临床疗效研究[D];成都中医药大学;2006年

8 王璞;荚膜组织胞浆菌病实验室诊断方法的初步研究[D];重庆医科大学;2007年

9 王超;肝硬化门脉高压大鼠肠道微生态状况的变化及其相关干预的实验研究[D];华中科技大学;2009年

10 刘绍泽;广谱抗生素压力下脓毒症大鼠肠道菌群变化及耐药基因播散的实验研究[D];第二军医大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 石峰;鸡肠道乳酸菌分离鉴定及其功能研究[D];山东农业大学;2010年

2 瞿伟;益肺康心胶囊治疗慢性肺源性心脏病的疗效及其与PAF相关性的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年

3 史松;抗生素持续静脉泵入与分次静点治疗下呼吸道感染的疗效对比[D];新疆医科大学;2010年

4 司艳辉;老年急性白血病医院感染特点及危险因素分析[D];暨南大学;2011年

5 李娟;XRCC1基因多态性与中国西北人群白血病易感性的关联研究[D];兰州大学;2011年

6 张媛媛;MicroRNA-143真核表达载体的构建及对靶基因DNMT3A表达水平的影响[D];福建医科大学;2011年

7 郑永青;急性白血病合并真菌感染的临床特征及预后相关因素的回顾性分析[D];福建医科大学;2011年

8 高建中;中医辨证治疗ICU抗生素相关性腹泻的临床研究[D];成都中医药大学;2011年

9 王慧;PSB细菌定量培养联合支气管黏膜活检对MV患者下呼吸道耐药菌临床价值研究[D];河北医科大学;2011年

10 石薇;ICU医院感染非发酵菌的回顾性调查及鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶检测[D];安徽医科大学;2011年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 蒋小华,李宁,刘放南,李元新,黎介寿;健康国人肠粘膜通透性的检测[J];肠外与肠内营养;2001年04期

2 钱康年;微生态制剂临床应用概况[J];中国医师杂志;2002年02期

3 瞿介明,於强,何礼贤,李锡莹,胡必杰;结缔组织疾病经糖皮质激素治疗并发肺部感染的病原学诊断[J];中华风湿病学杂志;1998年01期

4 刘静;高毅;李冉冉;聂凯;杨爱国;汪爽;孙尔维;钟世镇;;地塞米松对大鼠肝脾细胞凋亡的影响[J];广东医学;2005年12期

5 孙红旭,赵鹏,颜春鲁,李满生;当归多糖影响小鼠胸腺细胞凋亡的实验研究[J];甘肃中医;2005年11期

6 杨洪;消化道去污染及其评价[J];国外医学(流行病学传染病学分册);1996年04期

7 李兰娟;医院内感染和抗生素的应用[J];国外医学(流行病学传染病学分册);1997年04期

8 张宏;深部真菌病快速诊断的新实验方法[J];国外医学.皮肤性病学分册;1995年01期

9 钟志红;细胞因子在条件性致病真菌感染治疗中的应用[J];国外医学.皮肤性病学分册;1996年06期

10 何新荣;叶铁真;马金香;;儿童白血病流行病学的研究近况[J];国外医学.输血及血液学分册;2005年03期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 赵杰强,朱安今;肝脏病并发真菌感染112例临床分析[J];中华医院感染学杂志;2000年01期

2 ;真菌[J];中国医学文摘(皮肤科学);2000年03期

3 靳欣;真菌检验技术的进展[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2002年06期

4 刘冰,余修中,杨敏,杨朝国;聚合酶链反应检测无菌性体液中真菌[J];四川省卫生管理干部学院学报;2002年02期

5 黄彬,薛福英,姚金婵;恶性肿瘤患者院内真菌感染情况分析[J];数理医药学杂志;2002年03期

6 周佩芳 ,李曼玲;医院内尿路真菌感染56例调查分析[J];中国现代医学杂志;2002年22期

7 田瑛;秦树林;;真菌实验检测方法的现状及进展[J];传染病信息;2002年01期

8 刘正印,盛瑞媛,李旭丽,李太生,王爱霞;院内真菌感染149例分析[J];中华医学杂志;2003年05期

9 桑红;系统性真菌感染治疗现状与进展[J];医学研究生学报;2003年01期

10 蔡年生;抗真菌药物与真菌感染诊治学术会议论文概述[J];中国新药杂志;2003年12期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 罗高兴;彭毅志;聂志宏;张晓兵;庄颖;袁志强;张立辉;周秘;程文广;吴军;张家平;罗奇志;;临床烧伤患者真菌感染研究[A];第六届全国烧伤救治专题研讨会论文汇编[C];2009年

2 冉玉平;;复杂真菌感染诊治经验分享[A];中国菌物学会2009学术年会论文摘要集[C];2009年

3 罗高兴;彭毅志;吴军;;烧伤后真菌感染研究进展[A];中华医学会烧伤外科学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年

4 罗高兴;彭毅志;吴军;;烧伤后真菌感染研究进展[A];第八届西南五省一市烧伤整形学术会议暨贵州省医学会烧伤整形分会2010年学术年会论文汇编[C];2010年

5 刘明政;陈光秀;肖光夏;;烧伤并发真菌感染应进一步重视[A];全国第三届烧伤外科学术交流会议论文摘要[C];1991年

6 于占林;吴洋;;提高真菌检验阳性率的体会[A];第十届全军检验医学学术会议论文汇编[C];2005年

7 张晓燕;张红国;;喘息住院患者真菌感染现状及耐药性[A];第九届西北五省（区）检验医学学术会议论文汇编[C];2005年

8 郭宁如;吴绍熙;;世界系统性真菌感染的流行因素分析[A];2005全国首届深部真菌感染学术会议论文集[C];2005年

9 张新华;魏旭雷;夏晶;阿克木江;王进军;;慢性腹泻患者真菌感染的调查分析[A];2005全国首届深部真菌感染学术会议论文集[C];2005年

10 吴绍熙;郭宁如;;急性侵袭真菌感染治疗研究进展[A];2005全国首届深部真菌感染学术会议论文集[C];2005年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 本报记者 冯卫东;[N];科技日报;2010年

2 本报记者 华凌;[N];科技日报;2013年

3 常丽君;[N];科技日报;2011年

4 程文沁;[N];医药经济报;2009年

5 本报记者 贾岩;[N];医药经济报;2014年

6 孟淑娟;[N];医药养生保健报;2009年

7 北京大学第一医院皮肤科副教授 余进;[N];健康报;2011年

8 江西医学院一附院 教授 段德卿;[N];家庭医生报;2005年

9 本报记者　徐棣军;[N];深圳特区报;2006年

10 本报记者 王乐民;[N];健康报;2008年

中国博士学位论文全文数据库 前8条

1 孙晓红;真菌感染的流行病学分析及主要病原真菌检测方法的研究[D];吉林大学;2011年

2 李红娟;Lactobacillus casei AST18抗真菌代谢产物分析及抑菌作用研究[D];中国农业科学院;2014年

3 胡荣;血液肿瘤患者肺部侵袭性真菌来源及漱口预防研究[D];福建医科大学;2011年

4 王雅玲;养殖环境真菌气溶胶及相关真菌毒素的检测[D];山东农业大学;2006年

5 吴秀祯;双联苄类化合物羽苔素E的抗真菌机制[D];山东大学;2010年

6 张晓利;病原性丝状真菌快速诊断和鉴定的实验研究[D];中国协和医科大学;2010年

7 袁长婷;核糖体RNA基因间隔区ITS及IGS在真菌分子生物学鉴定和分型中的应用[D];第二军医大学;2001年

8 王志东;伊曲康唑γ-干扰素对真菌感染小鼠免疫功能的影响[D];第二军医大学;2004年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 许丽波;实验动物模型系统性真菌感染的快速鉴定、诊断[D];吉林大学;2009年

2 张国兴;重症监护病房院内真菌感染的临床分析[D];吉林大学;2010年

3 付华;慢性支气管炎急性发作期继发肺部真菌感染36例临床分析[D];福建医科大学;2009年

4 包琼凌;肝硬化失代偿期并发真菌感染的临床分析[D];浙江大学;2010年

5 李政;血浆（1-3）-β-D-葡聚糖检测对深部组织真菌感染的诊断价值[D];中南大学;2010年

6 李克跃;使用不同时间头孢哌酮对大鼠肠道真菌增殖和肠道真菌移位的影响[D];遵义医学院;2009年

7 张帅民;预防使用氟康唑对头孢哌酮引起的大鼠肠道真菌增殖和易位的影响[D];遵义医学院;2012年

8 郑志鹏;肝脏移植术后真菌感染的流行病特点及其危险因素[D];南方医科大学;2010年

9 程晓丽;黄渤海沉积物真菌分子多样性及新种鉴定[D];中国海洋大学;2014年

10 陈丽;恶性血液病患者真菌感染危险因素及其与肠道微生态关系的研究[D];浙江大学;2015年

  本文关键词：恶性血液病患者真菌感染危险因素及其与肠道微生态关系的研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：150473