503及其靶基因CCNE1和cdc25A的动态变化

发布时间：2016-10-30 18:56

  本文关键词：糖尿病大鼠心肌梗死后缺血区miRNA-503及其靶基因CCNE1和cdc25A的动态变化，由笔耕文化传播整理发布。

《福建医科大学》 2013年

糖尿病大鼠心肌梗死后缺血区miRNA-503及其靶基因CCNE1和cdc25A的动态变化

张在保  

【摘要】：目的MicroRNA（miRNA）是一类内源性非编码RNA小分子，主要通过与靶基因3'非翻译区（3'-untranslated region，3'UTR）结合促进靶基因mRNA降解或抑制其翻译，从而在转录后水平负调控基因表达。最近研究表明miRNA与心血管疾病密切相关。研究发现缺血后血管新生修复过程中miRNA表达谱明显改变，某些特异性的miRNA可调控组织缺血后血管新生。但miRNA-503表达是否参与调节糖尿病心肌梗死后缺血区血管新生形成低下这一发病过程目前鲜有研究报道。本研究通过观察糖尿病大鼠心肌梗死周边缺血区miRNA-503及其靶基因细胞周期素E1（CCNE1）和细胞分裂周期蛋白25A（The cell division cycle25A，cdc25A）不同时间点表达量变化，旨在探讨miRNA-503在心肌缺血区血管新生中可能的调控作用。 方法选用雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠126只，随机分为两组，2型糖尿病组（T2DM）经腹腔注射10%尼克酰胺（Nicotinamid，NA）（230mg/kg），15min后按65mg/kg尾静脉注射冰浴的1%链脲佐菌素（Streptozocin，STZ，pH=4.5）诱导2型糖尿病。年龄与体重相匹配的非糖尿病大鼠组（NDM）经腹腔注射10%尼克酰胺（230mg/kg），15min后按6.5ml/kg尾静脉注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液（pH=4.5）。注射完毕后，普通饲料喂养，定期测定空腹血糖及体重。9周造模成功后，2大组又各分为心肌梗死组（AMI）与假手术组（Sham），所有心梗组（AMI）结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型，假手术组（Sham）只穿线不结扎。4组大鼠分别于假手术或心肌梗死后第3、7、14、28天4个时间点予处死。处死后测量心脏重量指数（heart weight index，HWI）；Masson染色和VIII因子免疫组织化学法分别检测各组心肌梗死面积及缺血区新生血管密度；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测缺血区miRNA-503表达量变化；Western blot检测缺血区CCNE1和cdc25A蛋白表达水平。 结果（1）与NDM+AMI组相比，DM+AMI组3天时，心脏重量指数，梗死面积、新生微血管密度，两组相比无明显差异（p0.05）；而随着时间延长，心脏重量指数逐渐降低（p0.05），梗死面积扩大（p0.05）、新生微血管密度减少（p0.05）。（2）与NDM+Sham组相比，DM+AMI组术后3天miRNA-503开始升高，14天表达量达到高峰、28天后仍持续表达，其上调的倍数分别为2.15±0.29、3.09±0.7、4.18±0.72、3.82±0.55(p0.01)。（3）随着缺血天数的增加，DM+AMI组缺血区组织各时间点cdc25A表达量显著低于同天数NDM+Sham组，其下调的倍数分别为0.83±0.1、0.77±0.11、0.53±0.09、0.43±0.09(p0.05)。而DM+AMI组缺血区组织各时间点CCNE1表达量与同天数NDM+Sham组相比，，其上调的倍数分别为0.94±0.14、1.1±0.06、0.98±0.16、1.08±0.1（p0.05）。（4）Spearman秩相关分析结果显示：DM+AMI组缺血区miR-503水平与cdc25A蛋白表达量成负相关（r=-0.748，p=0.005），而与CCNE1蛋白表达不相关（r=-0.245，p=0.443）。 结论2型糖尿病大鼠心肌梗死后缺血区miRNA-503表达上调，并在转录后水平抑制其靶基因cdc25A蛋白表达，而非糖尿病大鼠心肌梗死后缺血区miRNA-503及其靶基因cdc25A未见明显变化，此种机制可能是糖尿病心肌缺血后血管新生形成低下的原因之一。

【关键词】：
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R587.2;R542.22
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 王小庆;彭长农;虞准;吴杨慧;夏志琦;廖志勇;王涓;;大鼠急性心肌梗死后心功能变化及病理演变的试验研究[J];罕少疾病杂志;2007年01期

2 孙立群;赵慧颖;;细胞周期调控因子与心血管疾病[J];牡丹江医学院学报;2009年01期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张帆;卢铭;张其鹏;张福春;高炜;崔庆华;;用生物信息学方法预测与心血管疾病相关的微RNAs[J];北京大学学报(医学版);2009年01期

2 黄春,观美华,张勇;2型糖尿病的血脂分析(附90例病例分析)[J];中国医师杂志;2000年09期

3 贾音;张毅;费明钰;孙树汉;;慢性乙肝患者外周血microRNAs的表达变化[J];第二军医大学学报;2010年12期

4 冯知涛;李娟;任洁;吕卓;;类风湿关节炎患者外周血miR-146a及miR-16的表达及与病情活动的相关性研究[J];南方医科大学学报;2011年02期

5 曹飞;蔡建明;;miRNAs与肿瘤[J];辐射研究与辐射工艺学报;2012年05期

6 张杰;中、老年人2型糖尿病合并脑梗死的危险因素分析[J];海军总医院学报;2003年04期

7 许志锋;李敬来;;自体骨骼肌源性干细胞心肌内移植治疗缺血性心脏病研究进展[J];罕少疾病杂志;2009年03期

8 李晓红;吴晓雄;达万明;李猛;蔡博;于力;高春记;;microRNA调控NK细胞KIR3DL1表达初探[J];军医进修学院学报;2011年05期

9 曹雪梅;糖尿病心血管重构[J];昆明医学院学报;2002年04期

10 石晓磊;胡凤蓉;胡思隽;王为忠;;MiR-218慢病毒表达载体的构建及鉴定[J];科学技术与工程;2011年13期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 熊明霞;microRNA在肾间质纤维化中作用的研究[D];南京医科大学;2010年

2 马金鹏;糖心通干预糖尿病心血管重构影响糖尿病心脏病发生发展机制的研究[D];山东中医药大学;2005年

3 王胜芬;脂联素在原核系统中的表达及其抑瘤活性研究[D];中国协和医科大学;2005年

4 王新红;2型糖尿病大鼠心肌微血管内皮细胞血管新生功能障碍的体外研究[D];复旦大学;2007年

5 陈懿建;脂联素对内皮细胞组织因子和组织因子途径抑制物表达的影响及机制研究[D];中南大学;2008年

6 张峰;糖尿病性心肌病的发病机制及能量代谢干预对心肌保护作用的实验研究[D];华中科技大学;2007年

7 魏丽萍;PKC-βII激活在糖尿病大鼠心肌微血管损伤中的作用及机制研究[D];第四军医大学;2009年

8 阮灵伟;深海热液区管状蠕虫的分子特征及对虾microRNA的初探[D];厦门大学;2009年

9 王晓映;阿尔茨海默病中microRNA-34a作用机制的研究[D];中国协和医科大学;2009年

10 王云贵;microRNA在急性白血病的分类和预后作用及在高三尖杉酯碱诱导急性髓系白血病细胞凋亡中的作用机制[D];浙江大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 孙锋;MicroRNAs对家蚕丝蛋白轻链的调控及家蚕14-3-3ζ基因互斥外显子选择机制研究[D];浙江大学;2011年

2 王少津;糖尿病合并脑梗死临床特点分析[D];河北医科大学;2011年

3 张帅;miR-145通过调控OCT4基因抑制肺腺癌干细胞增殖的实验研究[D];南京医科大学;2011年

4 王睿琪;猪肌肉生长相关microRNA-1a，133b和206a的表达分析[D];湖南农业大学;2011年

5 李嘉宏;干旱胁迫下几种小麦相关microRNA的定量研究[D];西北农林科技大学;2011年

6 冯知涛;RA患者外周血miR-146a、miR-16表达与疾病活动、中医证型相关性及青藤碱制剂对其干预的研究[D];南方医科大学;2011年

7 金辉;2型糖尿病与脑梗死的相关性研究[D];大连医科大学;2005年

8 张永胜;糖尿病合并脑梗死的头颅MRI研究[D];山西医科大学;2006年

9 魏芹;黄连解毒汤治疗糖尿病心肌损伤的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2008年

10 刘毅;晚期糖基化终产物对心肌微血管内皮细胞管样结构形成和崩解的影响及可能机制[D];第四军医大学;2009年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 田文;;时辰与心肌梗死发病关系的探讨[J];山东中医药大学学报;1982年04期

2 陈善军;;心肌梗死病人冠状动脉急性栓塞血管造影征象[J];国外医学.临床放射学分册;1989年05期

3 华尔铨;何祚佑;;胸导联T波变化对诊断后壁心肌梗死的意义[J];临床心电学杂志;1992年04期

4 马虹;Eli Gang;Allan Lew;王方正;Thomas Peter;;急性心肌梗死冠状动脉自发再通对心室晚电位的影响[J];临床心电学杂志;1993年03期

5 周江;胡洪文;罗地来;余冠东;文萍;;急性心肌梗死患者左室重构及其与左心房大小的关系[J];南京部队医药;2001年01期

6 徐光郯;;参麦注射液治疗心肌梗死并低血压性休克临床对比观察[J];基层医学论坛;2004年08期

7 刘敏;中药制剂在心绞痛、心肌梗死治疗中的应用[J];中成药;2005年04期

8 王屹,杜湘珂;冠状动脉病变与供血心肌损伤程度的对照分析[J];中国医学影像技术;2005年03期

9 张利;卡维地洛对急性心肌梗死患者左室重塑的影响[J];社区医学杂志;2005年07期

10 杨松,蒋建东,任军,叶飞,陈绍良;小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗急性心肌梗死的疗效与安全性研究[J];中国急救医学;2005年07期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 马颖艳;韩雅玲;王守力;王冬梅;赵昕;;重组B型利钠肽在ST段抬高型心肌梗死急性泵衰竭中的应用[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

2 李杰;栾波;刘少伟;闫承慧;韩雅玲;;E1A基因阻遏子修饰的胚胎干细胞移植对心肌梗死小鼠心功能的保护作用[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

3 蒋清安;何国祥;刘建平;苗莉;景涛;;非人工通气兔心肌梗死模型的建立[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

4 李翠玲;林红;范瑞;姚凤娟;陆堃;;斑点追踪成像技术评估冠心病患者左室整体形变及扭转运动[A];第十届全国超声心动图学术会议论文[C];2010年

5 邵志辉;徐留建;邵莉;叶留祥;;主动脉夹层分离并发急性广泛心肌梗死一例[A];《中华急诊医学杂志》更名十周年、World Journal of Emergency Medicine创刊一周年庆典《中华急诊医学杂志》第十届组稿会、第三届急诊医学青年论坛论文汇编[C];2011年

6 黄绍烈;龚春;黄剑锋;金志文;郑振中;章杨龙;何丽娜;江小杰;;血清尿酸浓度与中青年患者心肌梗死的关系[A];第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编[C];2010年

7 王曼;朱俊;杨艳敏;谭慧琼;梁岩;李建冬;丽英;刘力生;;急性ST段抬高心肌梗死患者心力衰竭事件分析[A];中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年

8 王丽丽;徐成伟;;心肌梗死患者血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抗原与活性水平的测定及其临床意义[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年

9 叶亮;杜心灵;夏家红;江平;王建堂;范慧敏;刘中民;;重组人红细胞生成素对心肌梗死治疗作用的实验研究[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年

10 金涛;;两种心肌梗死动物模型的比较[A];2008年浙江省胸心外科学学术年会暨浙江省医学会胸心外科学分会体外循环学组、胸腔镜学组成立大会论文汇编[C];2008年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 崔露阳;[N];医药经济报;2008年

2 ;[N];医药导报;2008年

3 肖文;[N];医药养生保健报;2007年

4 文樵夫;[N];中国中医药报;2005年

5 驻京记者 贾岩;[N];医药经济报;2009年

6 詹 建 刘亚民;[N];中国中医药报;2004年

7 张忠霞;[N];医药经济报;2007年

8 主任医师 孙清廉;[N];医药养生保健报;2006年

9 ;[N];农村医药报（汉）;2007年

10 本报记者 曹玉祥;[N];医药养生保健报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王燕;自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的实验研究[D];山东大学;2004年

2 易镜明;心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的表达和药物的影响[D];第二军医大学;2006年

3 尹明;地黄低聚糖对自体骨骼肌成肌细胞移植治疗心肌梗死效应和机制的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年

4 徐菁;VTN、PLAU和PLAUR基因的功能多态性位点与心肌梗死的关联研究[D];中国协和医科大学;2010年

5 付倩;STI评价大鼠急性心梗模型整体与局部心肌功能改变实验研究[D];华中科技大学;2010年

6 陈玉国;经皮冠脉内介入治疗与经静脉溶栓疗法急性心肌梗死的对比研究[D];山东大学;2003年

7 陈红霞;大鼠骨髓基质干细胞的分离培养、诱导分化和自体移植治疗心肌梗死的实验研究[D];山东大学;2004年

8 王大英;中药对心肌梗死后大鼠血管新生和心室重构的影响[D];复旦大学;2005年

9 刘宏伟;骨髓干细胞动员与移植治疗心肌梗死比较[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年

10 唐湘宇;心肌梗死前后联合运动对大鼠心梗后左室重构及心功能的影响[D];福建医科大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 张在保;糖尿病大鼠心肌梗死后缺血区miRNA-503及其靶基因CCNE1和cdc25A的动态变化[D];福建医科大学;2013年

2 渠风琴;不同年龄急性心肌梗死患者血脂、Lp（a）水平及其相关性分析[D];山西医科大学;2005年

3 郭素萍;G-CSF动员骨髓干细胞对大鼠急性心肌梗死影响的实验研究[D];郑州大学;2005年

4 夏菁;脂肪间充质干细胞移植治疗犬心肌梗死后心力衰竭的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年

5 黄纪卫;辛伐他汀抑制大鼠心肌梗死后心肌细胞肥大与RhoA激酶/细胞周期蛋白D1通路的关系[D];重庆医科大学;2008年

6 周婧;羟氯喹对心肌梗死后心室重塑的影响[D];重庆医科大学;2009年

7 黄婧娟;麝香保心丸对兔心肌梗死后心力衰竭心肌间质重构的干预作用[D];苏州大学;2010年

8 孟伟华;醛固酮合成酶（CYP11B2）-344C/T基因多态性与中国人冠心病的关联研究[D];浙江大学;2005年

9 刘旭阳;辛伐他汀对兔心肌梗死后心功能和血管新生的影响[D];江西医学院;2005年

10 魏瑛;粒细胞集落刺激因子治疗急性心肌梗死的实验研究[D];青岛大学;2007年

  本文关键词：糖尿病大鼠心肌梗死后缺血区miRNA-503及其靶基因CCNE1和cdc25A的动态变化，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：159330