心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激相关凋亡途径的研究

发布时间：2016-10-31 21:29

  本文关键词：心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激相关凋亡途径的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《第三军医大学》 2010年

心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激相关凋亡途径的研究

陈鹏  

【摘要】： 一、研究背景 心力衰竭(heart failure,HF)是各种严重心脏疾病共有的一个主要并发症或“最后共同通道”。心力衰竭患者一旦出现典型症状,病情将进行性加重,死亡率与恶性肿瘤病人相仿。HF发病机制除血液动力学异常,神经内分泌的激活和心室重构等外,细胞凋亡在衰竭心脏中的作用受到关注,凋亡使工作心肌细胞绝对数量减少,而导致心肌收缩力下降。实验研究、临床试验均表明细胞凋亡干预是防治HF的一条有效的全新途径。近年来在凋亡机制的研究中发现内质网应激反应介导的细胞凋亡是一条新的细胞凋亡信号传导通路。 内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress,ERS)是细胞本身的一种自我保护性机制,涉及多种信号反应通路系统和许多基因的表达调控。内质网应激反应可以激活内质网分子伴侣、内质网途径的细胞凋亡(endoplasmic reticulum associated death, ERAD)等保护分子的表达,保护细胞抵抗应激,激活细胞凋亡,维持器官的生存。但是反应功能障碍或者过强、过长时间的内质网应激都可以引起细胞功能失调,甚至细胞死亡。在心血管系统中,内质网应激作为多种应激过程的共同通路,广泛地参与多种心血管疾病的发生。 内质网介导的凋亡途径包括CCAAT/增强子结合蛋白ε(CCAAT/enhancer-binding proteinε,CHOP)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal Kinase, JNK)和caspase-12三条途径。但是在心力衰竭的研究中发现:主动脉缩窄诱发的大鼠压力负荷过重心衰模型中存在持续的内质网应激,而且可能对心肌细胞凋亡起到了促进作用,同时发现在该模型中CHOP途径被激活,而非JNK、caspase-12途径,而阿霉素诱导的心衰模型细胞凋亡中,定位于肌浆网的caspase-12起了重要作用,并且caspase-12的激活使内质网应激能够独立地诱导凋亡,而不依赖于其它通路。这说明在不同的心衰模型中,不同的病理生理过程中JNK、caspase-12和CHOP三条途径可能在ERS反应性凋亡中占有不同的地位。 我们将构建小鼠心肌梗死后心力衰竭模型,主要研究其内质网介导的凋亡通路,进一步探讨内质网应激反应在心力衰竭中的作用。 二、研究目的 1、明确心肌梗死后心力衰竭是否激活内质网应激反应。 2、探讨心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激介导的凋亡途径。 三、研究方法 1、模型构建:结扎小鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型,32只小鼠利用随机数字法分4组:假手术组、心肌梗死后2周组、4周组和6周组,采用超声心动图检查观察心室扩张及心功能变化情况。 2、western blot检测内质网分子伴侣GRP78蛋白以及内质网应激相关凋亡蛋白CHOP、JNK及其磷酸化水平、caspase-12及其活性剪切片断的表达。 3、采用TUNEL染色法观察心肌细胞的凋亡情况。 四、研究结果 1、内质网分子伴侣GRP78的表达与假手术组相比,术后2周组、4周组和6周组分别上调了123%、163%、184%。 2、CHOP的蛋白表达明显上调,与假手术组相比,术后2周组、4周组、6周组的表达分别上调了276%、359%、434%;JNK的活化形式磷酸化JNK表达明显上调,与假手术组相比,2周组、4周组、6周组的表达分别上调420%、620%、701%;caspase-12的剪切活化形式cleaved caspase-12表达明显上调,与假手术组相比,术后2周组、4周组、6周组的表达分别上调139%、191%、256%。 3、TUNEL染色结果显示:假手术组的凋亡指数为3.15±0.72%,术后2周组、4周组、6周组的凋亡指数分别为19.11±0.89%、28.89±1.3%、40.23±1.11%。 五、结论 1、心肌梗死后心力衰竭可以激活持续的内质网应激反应。 2、CHOP、JNK、caspase-12三条途径均参与了诱导心肌细胞凋亡的过程。

【关键词】：
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R542.22
【目录】：

英文缩写一览表4-5

英文摘要5-8

中文摘要8-10

论文正文 心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激相关凋亡途径的研究10-41

前言10-11

材料与方法11-22

结果22-29

讨论29-32

致谢32-33

附图33-38

参考文献38-41

文献综述 内质网应激反应与心血管系统疾病41-52

参考文献49-52

攻读硕士学位期间发表论文52

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【同被引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 韩雅玲;徐红梅;闫承慧;胡叶;康建;刘海伟;;RhoA和血清反应因子(SRF)介导E1A激活基因阻遏子诱导人血管平滑肌细胞分化[J];生物化学与生物物理进展;2006年05期

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 冉擘力;p27基因转染对血管平滑肌细胞生物学行为的影响和p27基因启动子活性的干预性研究[D];第三军医大学;2002年

2 唐波;外加电场干预对体外培养大鼠血管平滑肌细胞部分生物学行为的影响[D];第三军医大学;2004年

3 苗莉;AT2R基因在体可调控表达抑制大鼠颈动脉损伤后新生内膜形成的实验研究[D];第三军医大学;2007年

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 覃跃龙;RNAi特异性抑制ORC1基因对大鼠平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响[D];第三军医大学;2006年

2 江明宏;ORC1基因在大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的作用[D];第三军医大学;2006年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 潘春记;李萍;;心肌凋亡在心力衰竭发病机制中的作用[J];中国社区医师(医学专业);2011年15期

2 董建军;李小鹰;;内质网应激与缺血性心脏病研究进展[J];解放军医学杂志;2009年03期

3 吴振军;何建国;李莉;李亚辉;程显声;阮英茆;刘国仗;;慢性心力衰竭大鼠肺血管重建及福辛普利和氯沙坦的干预作用[J];临床心血管病杂志;2007年06期

4 黄芳;徐宏彬;;参附注射液治疗心力衰竭的系统评价[J];中国医院药学杂志;2011年13期

5 许伟海;邱泽亮;;参附注射液对心力衰竭患者血浆脑钠肽的影响[J];浙江中西医结合杂志;2011年10期

6 张玲艳;;婴幼儿肺炎合并心力衰竭40例护理体会[J];中外妇儿健康;2011年06期

7 罗晓亮;高晓津;康连鸣;;糖化血红蛋白与心力衰竭[J];中国分子心脏病学杂志;2011年05期

8 郑基能;;心力衰竭患者血浆脑钠肽水平的变化及其临床意义探讨[J];吉林医学;2011年30期

9 邵孝鉷;;心力衰竭[J];中国医刊;1957年08期

10 孙建芝;;风心病心力衰竭辨证论治[J];临床医学;1980年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 刘秀华;;内质网应激与心力衰竭[A];第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2009年

2 薛欣;李玉梅;张立石;;TNFα信号通路与内质网应激的相关性研究[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年

3 姚树桐;桑慧;杨娜娜;康莉;田华;张颖;宋国华;秦树存;;CD36介导氧化低密度脂蛋白对巨噬细胞内质网应激的诱导作用[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年

4 吴伟康;杨辉;;氧化应激与心力衰竭[A];首届粤港生物物理学术研讨会论文集[C];1999年

5 李宝宗;叶林柏;吴正辉;佘应龙;郜金荣;;乙肝病毒X蛋白在肝细胞系中激活内质网压力反应[A];湖北省暨武汉市生物化学与分子生物学学会第八届第十七次学术年会论文汇编[C];2007年

6 王贵生;李俊德;;心力衰竭的中医辨治三法[A];第十二届中国科协年会22分会场——“中医药在重大公共卫生事件中的地位和作用论坛”论文集[C];2010年

7 王贵生;李俊德;;心力衰竭的中医辨治三法[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会（第三卷）[C];2010年

8 赵建美;徐美玉;;心力衰竭患儿血浆脑利钠肽、内皮素-1水平的变化及其临床意义[A];2006（第三届）江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年

9 杨晓东;陈秀玉;黄敏;JI Stein;;左心室辅助装置在小儿原发性心肌病终末期心力衰竭中的应用价值[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年

10 张伟令;杜忠东;;正常儿童和心力衰竭患儿血清氨基末端脑钠肽的研究[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 王小溪;[N];中国质量报;2003年

2 本报记者 曹玉祥;[N];医药养生保健报;2011年

3 兆丰;[N];中国劳动保障报;2003年

4 恒子;[N];中国高新技术产业导报;2001年

5 龙海;[N];经济参考报;2003年

6 施融融;[N];科技日报;2002年

7 张晓宏;[N];医药经济报;2002年

8 蒋胜国 伍缨;[N];重庆商报;2000年

9 上海瑞金医院教授 钱文琪;[N];光明日报;2000年

10 上海瑞金医院教授 钱文琪;[N];中国劳动保障报;2000年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 张芃;心力衰竭相关的血清标记物的初步筛选及与心室重构相关性的研究[D];中国协和医科大学;2010年

2 张晶;重组人B型利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭的冠脉循环和肾循环血流动力学效应的系列研究[D];河北医科大学;2010年

3 熊宇芳;LOX-1介导ox-LDL导致eNOS去磷酸化的新机制：内质网应激的作用[D];华中科技大学;2010年

4 高小玲;内质网应激在双氢青蒿素诱导人肝癌HepG2细胞凋亡中的作用研究[D];重庆医科大学;2010年

5 张爱梁;依达拉奉对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制研究[D];南京医科大学;2011年

6 冼绍祥;肾阳虚型心力衰竭与神经内分泌—细胞因子关系的研究[D];广州中医药大学;2005年

7 王凤;拟南芥内质网上的Profilin2蛋白结合蛋白的分离与纯化[D];中国农业大学;2005年

8 何怀阳;“固本救心方”治疗慢性心功能不全的临床研究[D];广州中医药大学;2006年

9 孙要军;心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核血管紧张素转换酶和血管紧张素1型受体与NMDA受体相互作用对交感神经活动的影响[D];山西医科大学;2011年

10 李先涛;生脉胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究[D];广州中医药大学;2005年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 秦亮;内质网应激通过AKT-TSC-mTOR信号通路调控自噬[D];中国协和医科大学;2010年

2 侯丽丽;Bim在黑色素瘤细胞内质网应激状态中的异常调控及作用[D];安徽医科大学;2011年

3 奚丹;小分子化合物S1诱导B16细胞凋亡机制的研究[D];吉林大学;2011年

4 陈鹏;心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激相关凋亡途径的研究[D];第三军医大学;2010年

5 张宇;硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠内质网应激的调节作用[D];吉林大学;2011年

6 夏菁;脂肪间充质干细胞移植治疗犬心肌梗死后心力衰竭的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年

7 王开平;数据信息技术对慢性心衰的中医研究[D];辽宁中医药大学;2010年

8 张馨文;高龄老年心力衰竭患者临床特点分析及IL-6、IL-8与老年人心力衰竭的相关性研究[D];第二军医大学;2006年

9 王先利;硫化氢对大鼠心肌梗死后心力衰竭的保护作用及其可能机制探讨[D];复旦大学;2010年

10 吕言;原发性扩张型心肌病伴慢性收缩性心力衰竭患者血清肌钙蛋白Ⅰ的改变及临床意义[D];大连医科大学;2007年

  本文关键词：心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激相关凋亡途径的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：160429