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线粒体ND2基因5178 CA突变异质性水平在中国普通人群原发性高血压发生发展中

发布时间:2016-11-29 09:33

  本文关键词:中国门诊高血压患者血压达标现状及影响因素分析,,由笔耕文化传播整理发布。


《遵义医学院》 2015年

线粒体ND2基因5178 C>A突变异质性水平在中国普通人群原发性高血压发生发展中的作用

张羽松  

【摘要】:第一部分线粒体ND2基因5178CA突变异质性水平与原发性高血压的关系目的:目前有证据表明了线粒体ND2基因5178CA突变(mt5178 CA)与原发性高血压(EH)发病的关系。但该突变与EH的关系受异质性水平的影响,然而mt5178CA异质性水平与EH发病的关联尚未明确。本研究拟针对中国散发人群探讨mt5178CA异质性水平与EH的相关性。方法:募集EH患者组和正常对照组,采集所有入选者的临床资料和血液样本,采用荧光实时定量PCR法(探针法)进行mt5178CA异质性水平分析。结果:共募集EH病例组108例和正常对照组109例。mt5178CA异质性水平在EH组(42±11%)与正常对照组(54±13%)之间的分布有显著性差异(P0.001)。将mt5178CA异质性水平以中位数(44%)为界,采用两步法的聚类分析,“高异质性组”能显著降低EH的发病风险(OR=0.18,95%CI:0.10-0.31,P0.001)。在正常对照组中,对mt5178CA异质性水平与血压值进行相关性分析,异质性水平与收缩压(r=-0.38,P0.001)和舒张压(r=-0.49,P0.001)均呈现显著负相关。Logistic回归分析结果显示:在单因素分析中,mt5178CA异质性水平(OR:0.82,95%CI:0.77-0.87,P0.001)是EH的保护因素,而体重指数(OR:1.30,95%CI:1.12-1.45,P0.001)、总胆固醇(OR:2.13,95%CI:1.39-3.28,P=0.001)、甘油三酯(OR:7.62,95%CI:3.45-16.84,P0.001)和血尿素氮(OR:1.35,95%CI:1.04-1.77,P=0.03)均是EH的危险因素;在多因素分析中,mt5178CA异质性水平(OR:0.83,95%CI:0.78-0.89,P0.001)仍是EH的独立保护因素,但仅有体重指数(OR:1.23,95%CI:1.02-1.48,P=0.03)、总胆固醇(OR:2.17,95%CI:1.58-2.98,P=0.02)和低密度脂蛋白(OR:0.06,95%CI:0.01-0.83,P=0.04)表现出独立危险因素,并且P值处于0.05的临界状态。结论:线粒体ND2基因5178 CA突变异质性水平对中国普通人群原发性高血压发病具有一定的保护作用。第二部分线粒体ND2基因5178CA突变异质性水平对线粒体功能的影响目的:本研究拟针对中国散发人群探讨mt5178CA异质性水平在EH发生发展中的可能机制。方法:根据不同mt5178CA异质性水平,分别从EH组和正常对照组中选出性别、年龄、体重指数和实验室指标均匹配的低异质性水平组(mt5178CA低携带组)和高异质性水平组(mt5178CA高携带组),通过抽取静脉血构建永生化淋巴细胞系,采用RT-PCR、流式细胞检测、细胞能量检测和生物发光技术来研究不同异质性水平对ND2基因表达和线粒体功能的影响,进而探讨在EH发生发展中的作用机制。结果:共选取mt5178CA低携带组6例和mt5178CA高携带组5例,两组的异质性水平(34±2 vs.70±3%,P0.001)显著不同。除ND2基因表达量在mt5178CA低携带组与高携带组之间无差异(0.39±0.08 vs.0.40±0.03,P=0.93)以外;与mt5178CA低携带组相比,mt5178CA高携带组的淋巴细胞倍增时间(73.2±9.9 vs.37.5±2.1h,P0.001)、ROS生成量(89.12±9.22 vs.33.53±9.10,P0.001)、细胞内Ca2+浓度(64.32±5.92 vs.37.85±2.19,P0.001)和细胞凋亡量(20.33±3.72 vs.10.80±2.59,P=0.002)显著降低,而线粒体膜电位(ΔΨm)(1.62±0.52 vs.5.79±0.93,P0.001)、基础呼吸耗氧率(OCR)(23.74±1.20 vs.37.23±2.23,P0.001)、产生ATP的OCR(13.91±1.17 vs.24.56±3.18,P0.001)、最大呼吸OCR(32.00±4.18 vs.65.58±11.23,P0.001)、呼吸储备OCR(8.26±1.84vs.28.35±9.76,P=0.009)和ATP生成量(1456186.0±79046.9 vs.738920.1±32589.59,P0.001)均显著增加,说明mt5178CA高携带组能促进细胞增殖、增加耗氧率、产生足够的ATP、降低ROS产生、促进钙循环、稳定线粒体膜电位和降低细胞凋亡率。结论:线粒体ND2基因5178 CA突变异质性水平可能通过改善线粒体功能发挥对原发性高血压发病的保护功能。

【关键词】:
【学位授予单位】:遵义医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R544.1
【目录】:

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本文编号:197569

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