儿童噬血细胞综合征的UNC13D和STX11基因研究

发布时间：2016-12-12 22:05

本文关键词：成人噬血细胞综合征86例临床分析，，由笔耕文化传播整理发布。

《广西医科大学》 2013年

袁媛

【摘要】：目的：了解儿童噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS)的UNC13D和STX11基因变异型,及初步探讨基因变异型与临床表现的关系。方法：(1)收集来自广西、武汉和苏州的噬血细胞综合征患儿病例61例,排除有穿孔素基因变异的病例10例,共纳入51例病例。诊断标准根据国际组织细胞病协会修订的《HLH-2004诊断和治疗指南》。(2)PCR(polymerase chain reaction)分段扩增全部病例UNC13D基因的32个外显子和STX11基因第2外显子,直接测序后与基因库的UNC13D基因和STX11基因序列进行比对,确定有无碱基变异及造成的氨基酸替代。(3)将基因变异型与临床资料相联系,初步探讨基因变异型与临床表现的关系。结果： (1)检出UNC13D基因中5种错义突变点,分别为第14外显子上R414L1例,1410L1例(rs117221419),第22外显子上R682G1例,第27外显子上K867E35例(68.63%,纯合5例)(rs1135688),第29外显子上R921H1例。经查阅HapMap和NCBI基因SNP数据库后确认其中有2种为已知多态性位点(rs117221419、rs1135688)。 (2)发现UNC13D基因的6种同义突变点,分别为第4外显子上C659T(P93P)2例(rs3744007),第12外显子上G1268C(CP296P)33例(64.71%,纯合4例)(rs7223416),第21外显子上C2357T (T659T)22例(43.14%,纯合1例)(rs2290770),第30外显子上G3323A(E981E)1例(rs35628234),第32外显子上A3578G (E1066E)29例(56.86%,纯合2例)(rs7210574),第1内含子中存在(c.117+59CT)12例(23.53%)(rs3744010)。经查阅HapMap和NCBI基因SNP数据库后确认6种均为已知多态性位点(rs374407、rs7223416、rs2290770、rs35628234、rs7210574、rs3744010)。 (3)在STX11第2外显子中,发现已知多态性位点R49Q5例(9.8%)(rs17073498)。结论： (1)在51例HLH患儿中发现了3例UNC13D基因错义突变,分别为R414L、R682G、R921H,其中后两例为新发现的变异型。各变异型与临床表现的关系有待进一步确定。 (2) UNC13D基因的多态性位点K867E(rs1135688)可能是儿童HLH的危险因素,A/G型对HLH更具易感性。 (3)STX11基因突变少见,本研究仅检出一个既往报道过的多态性位点R49Q (rs17073498),未发现它与HLH发病的相关性。

【关键词】：
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.5
【目录】：

中英文缩略词汇表4-7

摘要7-9

ABSTRACT9-11

前言11-12

第一部分噬血细胞综合征UNCI 3D基因研究12-36

材料与方法12-18

结果18-30

讨论30-36

第二部分儿童唾血细胞综合征STX11基因研究36-42

材料与方法36-37

结果37-40

讨论40-42

结论42-43

参考文献43-47

综述47-58

参考文献54-58

致谢58-59

硕士研究生在读期间发表的论文59

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【参考文献】

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