涂覆血管内皮钙粘蛋白抗体与两性离子的血管支架生物性能的初步研究

发布时间：2017-04-07 11:13

  本文关键词：涂覆血管内皮钙粘蛋白抗体与两性离子的血管支架生物性能的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分：VE-cad-Z药物涂层支架的构建及体外相容性的实验目的：构建VE-cad-Z药物涂层支架,检测其体外抗凝血能力及内皮晕细胞捕获能力。方法：通过原子转移自由基聚合(ATRP)法以化学共价键将聚乙二醇-磷铵两性离子(PEG-MPC)复合物结构及VE-cadherin抗体修饰到BMS表面,构建VE-cad-Z药物涂层支架。通过血小板黏附实验、血小板激活实验检测其体外抗凝能力,并将其放入生物反应器反应24小时,通过电镜、免疫荧光检测其内皮晕细胞捕获能力。结果：通过血小板黏附实验发现,裸金属支架表面有大量血小板黏附,而VE-cad-Z药物涂层支架表面几乎没有血小板黏附。通过血小板激活实验发现,裸金属支架表面血小板激活率为13.7%,而VE-cad-Z药物涂层支架面血小板激活率仅为0.05%。检测内皮细胞捕获能力发现,VE-cad-Z药物涂层支架捕获的内皮细胞显著高于裸金属支架(75.23±5.71个/处versus17.49±4.26个/处,P0.01),且捕获的内皮细胞有良好生物活性。结论：本试验中构建的VE-cad-Z药物涂层支架具有良好的抗凝能力、内皮晕细胞捕获能力和生物相容性。第二部分：VE-cad-Z药物涂层支架的动物实验目的：利用兔颈动脉模型,检测VE-cad-Z药物涂层支架的安全性和有效性。方法：将裸金属支架(15枚)和VE-cad-Z药物涂层支架(15枚)植入兔劲动脉内。全部实验兔在颈动脉支架置入后每三天采用彩色多普勒超声检查支架通畅情况。分3天和30天组,分别在处死前行颈动脉血管造影术,明确支架通畅情况及有无移位。处死后将兔颈动脉标本分为四段,分别用于HE染色观察植入支架后内膜增生情况、电镜扫描观察内皮化及血小板黏附程度、免疫荧光染色观察内皮化情况、和Western blot检测MCP-1.eNOS、α-SM Actin蛋白表达情况。结果：30只实验用兔在观察期间无死亡。B超提示3枚裸金属支架在植入兔颈动脉3日内发生栓塞,其余支架均通畅,造影提示所有支架在位,无移位、断裂。支架植入3天后,VE-cad-Z药物涂层支架组新生内膜的平均面积显著低于裸金属支架组(1.00±0.05mm2 versus 1.13±0.05mm2,P0.01).VE-cad-Z药物涂层支架组支架内再狭窄率显著低于裸金属支架组(18.72±0.97% versus 20.99±0.98%,P0.01),两组支架内皮化程度相当,而VE-cad-Z药物涂层支架组在抗凝血能力方面好于裸金属支架。支架植入30天后,VE-cad-Z药物涂层支架组新生内膜的平均面积显著低于裸金属支架组(1.05±0.06mm2 versus 3.04±0.11mm2,P0.01).VE-cad-Z药物涂层支架组支架内再狭窄率显著低于裸金属支架组(19.45±1.24% versus 56.46±2.20%, P0.01),VE-cad-Z药物涂层支架组在抗凝血能力、内皮化程度方面均好于裸金属支架。VE-cad-Z药物涂层支架组MCP-1、α-SM Actin蛋白表达显著低于裸金属支架组(MCP-1:0.14±0.05 versus 2.30±0.23,P0.01;α-SM Actin:0.51±0.09 versusl.50±0.15,P0.01),eNOS蛋白表达显著高于裸金属支架(0.49±0.08 versus0.09±0.02,P0.01)。结论：在兔颈动脉模型中,VE-cad-Z药物涂层支架具有良好的内皮晕细胞捕获能力、抗凝血能力,从而很好的减少了支架植入后的炎症反应并且抑制了内膜增生。
【关键词】：血管内皮钙粘蛋白 药物涂层支架 两性离子结构 内皮化 支架内再狭窄
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R54;R318.08
【目录】：

• 前言4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 绪论11-29
• 参考文献20-29
• 第一部分 VE-cad-Z支架的构建和体外相容性的检测29-49
• 一、前言29-30
• 二、材料30-31
• 三、方法31-37
• 四、结果37-41
• 五、讨论41-44
• 六、参考文献44-49
• 第二部分 VE-cad-Z药物涂层支架动物实验49-65
• 一、前言49
• 二、材料49-50
• 三、方法50-54
• 四、结果54-59
• 五、讨论59-62
• 六、参考文献62-65
• 总结65-66
• 硕士研究生期间科研情况66-67
• 致谢67-68

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