心肌无复流及肢体缺血同适应的代谢组学初步研究

发布时间：2017-04-13 07:27

  本文关键词：心肌无复流及肢体缺血同适应的代谢组学初步研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的:目前缺血性心脏病的发病率高,且逐年增长。经皮冠状动脉介入术使冠脉再通的同时,也常伴随着心肌缺血再灌注损伤,心肌无复流是其中重要并发症。无复流时心肌没有得到充分的血流复灌,它的持续存在可能导致心律失常、再狭窄及梗死继续发展等严重的并发症。研究表明,肢体缺血适应是目前操作简单且能显著减轻冠脉复灌后心肌无复流的有效方法,其中肢体缺血同适应更利于临床实施。代谢组学研究能够定性定量的分析生物体液中小分子物质的变化情况,结合有效的模式识别方法,阐述疾病的病理生理学机制、评估治疗方法的疗效及寻找潜在代谢标志物。本研究的目的是利用代谢组学的方法寻找心肌无复流及肢体缺血同适应后的血清差异代谢物及潜在代谢标志物,为研究其发病机制及临床诊断方法提供线索。方法:30只雄性SD大鼠被随机平均分为假手术组(Sham)、心肌无复流组(No-Reflow,NR)和肢体缺血同适应组(Per-conditioning,PerC)。Sham组开胸后,仅在冠状动脉左前降支(Left anterior descending,LAD)下穿线但不结扎;NR组LAD缺血45分钟,再灌注120 min;PerC组为在NR组的基础上,在再灌注前对大鼠右后肢进行5个缺血30秒-再灌注30秒的缺血适应周期。术中检测心电图观察心功能变化;心脏组织行伊文氏蓝、硫磺素S及TTC染色分析心肌无复流及梗死情况;心肌组织HE染色观察心肌损伤情况;利用基于气相色谱质谱联用(Gas Chromatography-Mass Spectrometry,GC-MS)仪的代谢组学技术结合多元变量统计分析方法分析各组间大鼠血清代谢谱的改变。结果:NR组与PerC组危险区域无统计学差异(28.18±7.09%vs 27.36±2.57%,p=0.37505);NR组无复流区域明显高于PerC组(38.18±3.69%vs 26.67±9.23%,p=0.002559);NR组梗死区域明显大于PerC组(35.11±6.97%vs 24.63±4.91%,p=0.001812)。PerC组心肌损伤程度较NR组低,且心电图ST段回落速度与程度较好。Sham组与NR组的差异代谢物为乳酸、尿酸、壬二酸、果糖、蜜二糖、葡糖糖苷、半乳糖、棕榈酸及油酸,且其在NR组中相对浓度均降低。PerC组与NR组的差异代谢物为乳酸、尿酸、果糖、葡糖糖苷、半乳糖、油酸、乙酰乙酸及缬氨酸,其中PerC组的油酸相对浓度较NR组高,其余代谢物相对浓度均低于NR组;乳酸、尿酸、果糖、葡萄糖苷与半乳糖5种代谢物为Sham组vs NR组与PerC组vs NR组的共同差异代谢物,且变化趋势一致。结论:肢体缺血同适应能有效地减轻冠状动脉缺血再灌注后心肌无复流;肢体缺血同适应通过调节糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢及嘌呤核苷酸代谢减轻心肌缺血再灌注损伤;乳酸、尿酸、果糖与半乳糖4种代谢物可能为心肌无复流及肢体缺血同适应的潜在生物标志物。
【关键词】：心肌无复流 肢体缺血同适应 代谢组学 GC-MS OPLS-DA
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R54
【目录】：

• 主要英文缩写词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 第一章：绪论11-13
• 第二章：动物实验13-23
• 2.1 材料与方法13-17
• 2.2 实验结果17-21
• 2.3 讨论21-22
• 2.4 结论22-23
• 第三章：代谢组学分析23-41
• 3.1 材料与方法23-26
• 3.2 实验结果26-36
• 3.3 讨论36-40
• 3.4 结论40-41
• 第四章：总结与展望41-43
• 参考文献43-51
• 文献综述 基于~1H-NMR 的代谢组学在心血管疾病中的应用51-59
• 参考文献56-59
• 硕士期间研究成果59-61
• 致谢61

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