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高血压患者脑卒中发生风险的巢式病例对照研究

发布时间:2017-04-13 16:01

  本文关键词:高血压患者脑卒中发生风险的巢式病例对照研究,,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:脑卒中(stroke),也称为“脑血管意外(CVA Cerebralvacular accident)",是指供应脑部血液的血管疾患所致的一组神经系统疾病,主要包括脑血栓形成、脑栓塞、脑出血、蛛网膜下腔出血等。它具有高发病率、高复发率、高致残率和高致死率的特点。2014年中国城市居民脑血管病死亡率为125.56/10万;农村居民脑血管病死亡率为150.17/10万。因此在我国脑卒中已成为严重的公共卫生问题,防治形势十分严峻。肥胖、高血压、血脂异常、高血糖、过量饮酒、体力活动不足与脑卒中发生相关,除这些因素外,脑卒中发病还与遗传因素有关,脂类代谢异常是导致动脉粥样硬化的重要原因,进而导致心脑血管疾病的发生。水-甘油通道蛋白属于水通道蛋白家族(Aquaporins, AQPs),水甘油通道蛋白7、9 (AQP7, AQP9)在甘油运输、脂类代谢等过程中发挥重要作用。近年来研究者开始关注水通道蛋白遗传变异与疾病易感性之间的关联。本课题在江苏高血压社区人群队列随访调查基础上,采用巢式病例对照研究方法,探讨相关因素以及AWP7、AQP9的遗传变异与脑卒中之间的关联。第一部分江苏高血压社区脑卒中发生的巢式病例对照研究目的:探讨脑卒中发病率及其相关因素之间的关系,为高血压社区人群脑卒中防控政策的制定提供参考。方法:在高血压社区队列研究的基础上,以首次发生脑卒中的患者为病例组,以未发生脑卒中的高血压患者为对照组,按照年龄(±3岁)、性别、地区1:3匹配,进行病例对照研究。结果:1.高血压患者首发脑卒中人数共计331人,累积发病率2.68%,高血压对照993人,病例对照组共1324人。2.高血压病程、空腹血糖偏高、甘油三脂偏高、高密度脂蛋白胆固醇异常和收缩压是脑卒中发生的危险因素,其中空腹血糖偏高是脑卒中发生的重要危险因素(OR=2.70,95%CI:1.774-4.108)。结论:在脑卒中多种危险因素中,空腹血糖和甘油三酯是主要危险因素,应该加强人群的干预管理。第二部分水甘油通道蛋白7、9基因多态与脑卒中遗传易感性的研究目的探讨AQP7、AQP9的基因多态与脑卒中之间的关联,并探讨可能存在的基因-基因和基因-环境因素的交互作用。方法检测脑卒中病例和对照的基线血样标本,采用QIAGEN公司生产的DNA提取试剂盒提取基因组DNA,采用PCR TaqMan探针技术对所研究的5个位点(AQP7: rs2989924、rs3758269、rs2542743; AQP9:rs57139208、rsl6939881)进行检测分型。结果1.单个SNP位点的分析表明,rs2989924不同基因型在病例和对照组的频率分布差异具有统计学意义。其中rs2989924GG基因型较AA+AG基因型提高脑卒中的患病风险,调整的OR (95%CI)为1.741 (1.232-2.461); rs3758269 CT+TT基因型较CC基因型对脑卒中发生没有影响,经调整相关因素后rs3758269 CT+TT基因型较CC基因型能降低脑卒中发生率,调整的OR(95%CI)为0.669(0.450-0.994)。2.本文通过分层分析,在男性、60岁以、BMI(kg/m2)≥25和中心性肥胖高血压群体中rs2989924隐性模型能够提高脑卒中的发病风险,调整相关因素后其OR(95%CI)分别为2.23(1.32-3.77)、2.20(1.41-3.44)、2.35(1.45-3.81)和1.81(1.22-2.70);没调整相关因素前rs3758269对高血压人群脑卒中发生不相关,调整相关因素后≤60岁和BMI(kg/m2)≥25的人群中rs3758269显性模型能降低脑卒中的发病风险其OR (95%CI)分别为0.48(0.25-0.94)、0.43(0.24-0.77)。3.未发现rs2542743、rs57139208、rs16939881位点的遗传变异与脑卒中相关。4. AQP7rs3758269与rs2989924之间存在显著的连锁不平衡,AQP7、AQP9基因SNPs位点之间不存基因交互作用。结论AQP7遗传变异与中国汉族人群脑卒中发病风险相关联。未发现AQP9遗传变异与脑卒中的发病有关联。
【关键词】:高血压 脑卒中 水甘油通道蛋白 遗传变异
【学位授予单位】:东南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R544.1;R743.3
【目录】:
  • 摘要5-7
  • Abstract7-11
  • 第一章 绪论11-14
  • 1.1 研究背景11
  • 1.2 国内外研究现状11-13
  • 1.3 论文研究内容及意义13-14
  • 第二章 江苏省高血压社区脑卒中发生的巢式病例对照研究14-27
  • 2.1 研究方法15-19
  • 2.1.1 研究地点15
  • 2.1.2 研究对象15
  • 2.1.3 基线调查15
  • 2.1.4 具体措施15-16
  • 2.1.5 技术路线16
  • 2.1.6 指标测及检测16-17
  • 2.1.7 各类指标的定义及诊断标准17-18
  • 2.1.8 质量控制18
  • 2.1.9 数据录入、处理及分析18-19
  • 2.2 结果19-23
  • 2.2.1 人群的特征19
  • 2.2.2 性别、年龄分布19
  • 2.2.3 学历分布19-20
  • 2.2.4 饮食生活行为与脑卒中发生的影响20
  • 2.2.5 家族病史与脑卒中的关系20
  • 2.2.6 不同体型与脑卒中的关系20-21
  • 2.2.7 血糖和血压与脑卒中发病率的关系21
  • 2.2.8 血脂与脑卒中发病率的关系21
  • 2.2.9 服用降压药情况与脑卒中发生的关系21-22
  • 2.2.10 左心室肥厚与脑卒中的关系22
  • 2.2.11 多因素条件logistic回归分析22-23
  • 2.3 讨论23-26
  • 2.4 结论26-27
  • 第三章 水甘油通道蛋白7、9基因多态与脑卒中遗传易感性的研究27-43
  • 3.1 研究对象与方法27-31
  • 3.1.1 脑卒中病例组和对照组的选择27
  • 3.1.2 样本量27-28
  • 3.1.3 实验方法28-30
  • 3.1.4 质量控制30-31
  • 3.1.5 统计分析方法31
  • 3.2 结果31-39
  • 3.2.1 Hardy-Weinberg遗传平衡检验31
  • 3.2.2 研究对象的一般人口学特征31-32
  • 3.2.3 AQP7、AQP9基因基因型分布及其比较32
  • 3.2.4 AQP7基因在病例对照组中基因型分布频率32-33
  • 3.2.5 AQP9基因在病例对照组中基因型分布频率33
  • 3.2.6 AQP7、AQP9基因与脑卒中的分层分析33-38
  • 3.2.7 连锁平衡检验38
  • 3.2.8 基因间的交互作用分析38
  • 3.2.9 单体型分析38-39
  • 3.2.10 AQP7、AQP9基因多态性与脑卒中的logistics回归分析39
  • 3.3 讨论39-42
  • 3.4 结论42-43
  • 致谢43-44
  • 参考文献44-49
  • 综述49-57
  • 综述参考文献54-57
  • 缩略词中英文对照57-58
  • 附录58-62
  • 作者简介62

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本文编号:303928

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