血管平滑肌钙化过程中激活NALP3的研究

发布时间：2017-04-18 19:21

  本文关键词：血管平滑肌钙化过程中激活NALP3的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：动脉粥样硬化被医学界普遍认为是心血管疾病的主要病因。一般认为，动脉粥样硬化发病的过程包含初期血管损伤、炎症反应、氧化应激反应、血管钙化、继而导致血管形成动脉粥样硬化斑块，板块破裂触发心血管事件发生。无机钙盐沉积物往往是动脉粥样硬化板块中的主要成分。临床上，不稳定的粥样硬化斑块破裂或侵蚀引发了大多数冠心病事件的发生。 血管平滑肌钙化与动脉粥样硬化、糖尿病及晚期肾脏疾病的高致病率和高致死率息息相关。研究显示，炎症小体激活作用的增强对动脉粥样硬化的发病过程起着关键作用。与此相对应的是，炎症小体激活在血管钙化病程中的作用并未进行透彻的研究。 炎症小体作为大分子胞内复合物，包括一部分构成蛋白如pro-Caspase-1，ASC，另一些蛋白依赖特定的炎症小体种类，如Cardinal，pro-Caspase-5，FIIND等。炎症小体不仅能识别内源信号，同时也能感应外源病原体衍生蛋白产物，目前已发现多种炎症小体。在炎症小体中，NALP蛋白发挥着核心的重要作用。他们是NOD样受体蛋白（NLRs）家族成员。NLRs家族包含能够识别不同配体的胞内受体，它们具有相似的结构架构，包括N-端效应结构域，中段NACHT结构域参与自聚化，，C-端多个富含亮氨酸重复序列识别蛋白。 有报道显示，晶体结构和蛋白质聚集体能够激活NALP3信号传导通路。尿酸单钠和脱水焦磷酸钙结晶能够分别引起自身炎症紊乱性痛风、假性痛风，实验数据显示二者能够激活NALP3炎症小体。一项近期实验显示NALP3炎症小体是动脉粥样硬化形成的必需因素，并受胆固醇结晶激活。 然而NALP3炎症小体复合物具体影响磷酸盐介导的VSMC钙化的机制仍是未知。本实验试图发掘炎症小体的激活在动脉钙化发生发展过程中所发挥的作用。 实验中利用β-GP（β-磷酸甘油酯二钠盐）刺激血管平滑肌细胞诱导广泛的动脉钙化模型，并利用免疫印记、细胞染色、动物模型等方法检测NALP3炎症小体水平。血管平滑肌细胞钙化过程中NALP3缺失的影响通过向血管平滑肌细胞转染NALP3siRNA进行检测。 实验证明钙化血管平滑肌细胞中NALP3炎症小体复合物蛋白NALP3和Caspase-1的表达水平升高，导致IL-1β分泌增加。通过NALP3RNA干扰抑制炎症小体激活能够使IL-1β分泌降低，进而抑制血管平滑肌细胞的钙化。进一步的动物模型样本显示NALP3炎症小体与钙化相关疾病之间具有密切联系。 实验结果表明NALP3介导的炎症应答通路极有可能是联系宿主免疫应答与血管平滑肌细胞钙化病理发生的桥梁，但要进一步确认这一作用，仍有待于进行更多相关蛋白分子的表达水平实验及临床实验检验。
【关键词】：NALP3 炎症小体 血管平滑肌钙化 IL-1β
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R543
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 图表索引10-11
• 缩略语表11-14
• 第一章 绪论14-26
• 1.1 动脉钙化研究背景14-15
• 1.2 血管钙化与先天免疫15-16
• 1.3 NALP3炎症小体免疫应答机制16-24
• 1.4 NALP3炎症小体可能参与动脉钙化24-26
• 第二章 血管平滑肌细胞钙化模型的建立26-33
• 2.1 引言26
• 2.2 材料与仪器26-29
• 2.3 方法与步骤29-31
• 2.4 结果31
• 2.5 小结与讨论31-33
• 第三章 VSMCs 钙化过程激活 NALP333-44
• 3.1 引言33
• 3.2 材料与仪器33-36
• 3.3 方法与步骤36-39
• 3.4 结果39-43
• 3.5 小结与讨论43-44
• 第四章 NALP3 表达受抑制的大鼠模型中血管钙化作用减弱44-51
• 4.1 引言44
• 4.2 材料与仪器44-46
• 4.3 方法与步骤46-48
• 4.4 结果48-50
• 4.5 小结与讨论50-51
• 结论51-54
• 参考文献54-66
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果66-67
• 致谢67-69
• 附录69-74

【共引文献】

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本文编号：315591