电压门控性钙离子通道亚型与应激性高血压模型大鼠蓝斑递质分泌的关系

发布时间：2017-04-20 16:08

  本文关键词：电压门控性钙离子通道亚型与应激性高血压模型大鼠蓝斑递质分泌的关系，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:在已有的研究中发现中枢神经系统紊乱对于高血压的发病机制有着至关重要的作用。研究发现电压门控性钙离子通道广泛参与中枢神经系统递质释放的调控,但是电压门控性钙离子通道各亚型如何影响高血压大鼠蓝斑投射到下丘脑去甲肾上腺素的释放并未见报道。本课题利用应激性高血压大鼠模型来探究电压门控性钙离子通道(VGCC)阻滞剂对蓝斑递质释放的影响,分析电压门控性钙离子通道各亚型参与高血压发病的可能的中枢作用机制,这将有助于进一步阐明电压门控性钙离子通道各亚型在高血压模型大鼠脑内影响神经递质去甲肾上腺素(NE)分泌的机制,为临床研究抗高血压药物提供实验依据。方法:在三轮实验中共使用66只雄性清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠(180-200g)进行实验,每轮实验22只。在22只大鼠结束适应性饲养后随机分为模型组(n=12)及对照组(n=10)。使用ALC-NIBP无创血压测量系统尾套法测量大鼠尾动脉血压。在造模结束后,使用在体电刺激蓝斑核技术,再应用碳纤维电极检测技术在下丘脑记录NE的释放量。共三轮实验,分别为第一轮实验观察大鼠腹腔注射给予Nifedipine对NE的刺激-分泌量的影响、第二轮实验观察大鼠侧脑室给予Ralfinamide Mesylate对NE的刺激-分泌量的影响、第三轮实验观察大鼠侧脑室给予Nifedipine对NE的刺激-分泌量的影响。对检测得到的NE分泌信号的峰值、达峰时间和半衰期三个指标进行数据分析得出结果。结果:给予20天应激后,模型组大鼠血压显著升高(112.0±4.8 mm Hg vs 147.0±12.1 mm Hg,n=36,P0.01),而对照组大鼠血压基本不变。电刺激蓝斑核,用碳纤维电极记录技术在下丘脑检测神经递质NE的释放:模型组与对照大鼠比较,NE释放的峰值增大(187.9±47.9 p A,n=24,vs 127.6±39.68 p A,n=15,P0.05),但两组大鼠NE释放的达峰时间及半衰期无统计学差异。腹腔注射Nifedipine(1 mg/kg)30 min后,模型组大鼠用药后NE的信号比用药前峰值减小(81.3±27.1 p A vs138.1±29.7p A,n=6,P0.05),模型组大鼠用药后血压比用药前减小(99.5±22.5 mm Hg vs 89.3±4.8 mm Hg,n=6,P0.01),对照组大鼠用药后NE峰值、血压变化没有统计学意义,两组大鼠用药前后NE信号的达峰时间、半衰期都无统计学差异。侧脑室给予Nifedipine(1 mg/ml,5μg)30 min后,模型组大鼠用药后NE的信号比用药前峰值减小(113.5±15.6 p A vs 208.7±19.96 p A,n=8,P0.01),模型组大鼠用药后血压比用药前减小(112.4±9.1 mm Hg vs 88.1±14.5 mm Hg,n=4,P0.05),对照组大鼠用药后NE信号峰值也所减小但并无统计学意义,两组大鼠用药前后NE信号达峰时间及半衰期变化无统计学差异。侧脑室给予Ralfinamide Mesylate(1 mg/ml,10μg)30 min后,模型组大鼠用药后NE的信号比用药前峰值减小(105.3±33.8 p A vs 197.2±60.4 p A,n=10,P0.05),模型组大鼠用药后血压比用药前减小(115.3±6.0 mm Hg vs 100.1±12.4mm Hg,n=8,P0.05)对照组大鼠用药后NE信号峰值也所减小但并无统计学意义,两组大鼠用药前后NE信号达峰时间及半衰期变化无统计学差异。结论:1.造模后模型组大鼠血压明显高于对照组大鼠血压。2.电刺激蓝斑后,在下丘脑检测NE分泌信号,模型组大鼠NE信号峰值高于对照组大鼠。3.N型电压门控性钙离子通道拮抗剂通过侧脑室给药降低了应激性高血压大鼠的血压和NE信号峰值。4.L型电压门控性钙离子通道拮抗剂通过腹腔注射或侧脑室给药降低高血压大鼠血压,减弱了下丘脑检测的NE信号峰值。
【关键词】：应激性高血压大鼠 蓝斑 下丘脑 去甲肾上腺素 N型电压门控性钙离子通道 L型电压门控性钙离子通道
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R544.1;R-332
【目录】：

• 摘要8-10
• Abstract10-13
• 前言13-17
• 1 高血压模型的选择和建立13-14
• 2 脑内NE信号记录14-16
• 3 钙离子通道阻滞剂治疗高血压16-17
• 实验内容与方法17-29
• 1 实验内容17-18
• 1.1 应激性高血压大鼠模型的制备17
• 1.2 检测神经递质释放17-18
• 2 材料与方法18-29
• 2.1 实验动物18
• 2.2 实验仪器和器械18
• 2.3 试剂和药品18-19
• 2.4 实验方法步骤19-29
• 结果29-40
• 1 应激性高血压大鼠模型制备过程评判29-31
• 1.1 适合造模的大鼠体征29
• 1.2 大鼠SBP、MBP、DBP、HR比较29-30
• 1.3 造模前后大鼠体重对比30-31
• 2 安培法检测两组大鼠下丘脑NE的释放31-40
• 2.1 模型组和对照组大鼠经麻醉后测得血压心率比较31-32
• 2.2 大鼠麻醉后在体电刺激蓝斑核，在下丘脑处使用碳纤维电极检测记录NE分泌信号32-33
• 2.3 给予Nifedipine后两组大鼠下丘脑NE信号33-35
• 2.4 侧脑室给予Ralfinamide mesylate两组大鼠下丘脑NE信号35-36
• 2.5 本轮实验大鼠使用Nifedipine和Ralfinamide mesylate前后血压、心率的比较36-38
• 2.7 两组大鼠试验过程中NE释放的变化38-40
• 讨论40-45
• 1 应激性高血压大鼠模型建立的评价40-41
• 1.1 大鼠的血压和心率40-41
• 1.2 大鼠体质量41
• 2 中枢NE水平升高与高血压的发生机制41-43
• 2.1 电刺激蓝斑,下丘脑NE释放增加41-42
• 2.2 应激性高血压模型大鼠下丘脑NE分泌增多42-43
• 3 电压门控性钙离子通道与应激性高血压的关系43-44
• 4 麻醉剂对应激性高血压的影响44-45
• 结论45-46
• 参考文献46-54
• 综述54-67
• 参考文献62-67
• 作者简介及读研期间主要科研成果67-68
• 致谢68

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