叶酸、同型半胱氨酸及其代谢过程关键酶（MTHFR C677T、MTR A2756G）基因多态性与中国高血压人群肝、肾功能

发布时间：2017-05-02 04:06

  本文关键词：叶酸、同型半胱氨酸及其代谢过程关键酶（MTHFR C677T、MTR A2756G）基因多态性与中国高血压人群肝、肾功能关系研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：考察叶酸、同型半胱氨酸水平及其代谢过程关键酶（MTHFR C677T和MTRA2756G）基因多态性与中国轻中度高血压人群肝、肾功能的关系。方法：本研究在哈尔滨、沈阳、北京、西安、南京和上海六个地区入选了480名轻中度原发性高血压患者，采用标准问卷和操作规程采集患者相关信息。结果：研究一：Hcy水平与eGFR的水平呈显著负相关（P0.001），与血清肌酐水平呈显著正相关（P0.001），而MTHFR基因C677T和MTR基因A2756G多态性与eGFR或者血清肌酐均无显著关联。 将eGFR90ml/min/1.73m2定义为eGFR下降，多元Logistic回归分析显示，在男性患者中，Hcy升高(≥10μmol/Lversus 10μmol/L)和重度升高（≥15μmol/L versus10μmol/L）发生eGFR下降的风险分别为：1.23(95%CI:1.02-1.47)和1.27（95%CI:1.05-1.55）；在女性患者中风险分别为：1.16（OR=1.16,95%CI:1.04-1.29）和1.31（OR=1.31,95%CI:1.12-1.54），Hcy水平越高eGFR下降的风险越高。 MTHFRC677T基因型多态性对血清同型半胱氨酸和eGFR水平的关联性存在交互作用，在CC基因型中，log(Hcy)每增加一个单位，eGFR水平下降0.081ml/min/1.73m2;而TT基因中，log(Hcy)每增加一个单位，eGFR水平下降0.218ml/min/1.73m2，log(Hcy)*MTHFR677TT基因型的交互作用P=0.041。 研究二：血清叶酸水平与ALT（P=0.003）和GGT (P=0.023)水平呈显著负相关，Hcy、MTHFR基因C677T和MTR基因A2756G多态性与ALT或者GGT均无显著关联。MTHFR基因C677T多态性对血清叶酸和ALT水平的关联性存在交互作用，与CC基因型相比，，TT基因型人群中的叶酸与ALT水平相关性明显下降(P forinteraction=0.080)；同时，与CC基因型相比，TT基因型人群中的高三酰甘油(≥1.7versus 1.7mmol/L, P for interaction=0.015)和高胆固醇（≥5.7versus 5.7mmol/L, P forinteraction=0.015）与GGT具有更强的相关性；与MTR2756AA基因型人群相比，AG/GG基因型人群中高三酰甘油(≥1.7versus 1.7mmol/L, P for interaction=0.021)与GGT具有更强的相关性。 结论：本研究表明，在中国轻中度原发性高血压人群中，Hcy水平和肾功能下降呈正相关；而叶酸水平与肝功能下降呈负相关。同时，MTHFR基因C677T多态性对其关联具有交互作用，TT基因型人群Hcy与肾功能下降相关性更强，而叶酸与肝功能下降相关性明显下降；且MTHFR基因C677T多态性与高三酰甘油、高胆固醇，MTR基因A2756G多态性与高甘油三酯对GGT水平升高具有交互作用。本研究为通过基因-环境交互作用鉴别肝、肾病变高危人群，及通过补充叶酸降低Hcy改善肝、肾功能的可行性提供了初步依据。
【关键词】：高血压 同型半胱氨酸 叶酸 肾功能 肾小球率过滤 血清肌酐 肝功能 γ-谷氨酰转肽酶 谷丙转氨酶 MTHFR 基因 C677T 多态性 和MTR A2756G 多态性 影响因素
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 主要缩略词中英文对照6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-15
• 参考文献13-15
• 第一部分 叶酸、同型半胱氨酸及其代谢过程关键酶（MTHFR C677T、MTR A2756G）基因多态性与中国高血压人群肝功能关系研究15-36
• 摘要15-16
• Abstract16-18
• 1 前言18-19
• 2 材料与方法19-21
• 2.1 研究人群19
• 2.2 知情同意19-20
• 2.3 问卷调查20
• 2.4 体格检查20
• 2.5 血样本收集和实验室检测20-21
• 2.6 相关定义21
• 2.7 统计分析21
• 3 结果21-29
• 3.1 研究人群的基线特征21-24
• 3.2 血清叶酸、MTHFR 基因 C677T 和 MTR 基因 A2756G 多态性及其它相关因素与 ALT、GGT 的关系24-25
• 3.3 MTHFR 基因 C677T 和 MTR 基因 A2756G 多态性与叶酸等主要影响因素水平对 ALT 和 GGT 水平的交互作用25-29
• 4 讨论29-32
• 参考文献32-36
• 第二部分 叶酸、同型半胱氨酸及其代谢过程关键酶（MTHFR C677T、MTR A2756G）基因多态性与中国高血压人群肝功能关系研究36-59
• 摘要36-38
• Abstract38-40
• 1 前言40-41
• 2 材料与方法41-42
• 2.1 研究人群41
• 2.2 知情同意41
• 2.3 问卷调查41
• 2.4 体格检查41
• 2.5 血样本收集和实验室监测41-42
• 2.6 相关定义42
• 2.7 统计分析42
• 3 结果42-49
• 3.1 研究人群的基线特征42-45
• 3.2 血清同型半胱氨酸和 MTHFR 基因 C677T 多态性与 eGFR 和血清肌酐的相关性45-47
• 3.3 血清同型半胱氨酸和 eGFR 下降风险的关系47
• 3.4 MTHFR 基因 C677T、MTR 基因 A2756G 多态性对血浆同型半胱氨酸和 eGFR 关联的交互作用47-49
• 4 讨论49-54
• 参考文献54-59
• 论文小结59-60
• 附录60-62
• 致谢62-63
• 综述63-77
• 参考文献73-77

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 陆明;陈卫东;;高同型半胱氨酸血症与糖尿病肾病相关性研究进展[J];蚌埠医学院学报;2009年03期

2 汪旭,薛京伦;叶酸代谢与人类基因组稳定性的关系研究进展[J];国外医学.遗传学分册;2005年05期

3 李丹;吴坤;;叶酸和同型半胱氨酸对血管病的影响及其机制[J];疾病控制杂志;2006年03期

4 姚丽梅;;高同型半胱氨酸血症和叶酸对心脑血管疾病的影响[J];内科;2012年04期

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  本文关键词：叶酸、同型半胱氨酸及其代谢过程关键酶（MTHFR C677T、MTR A2756G）基因多态性与中国高血压人群肝、肾功能关系研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：340237