呋喃唑酮诱发大鼠扩张型心肌病胶原重塑的研究

发布时间：2017-05-02 21:11

  本文关键词：呋喃唑酮诱发大鼠扩张型心肌病胶原重塑的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨呋喃唑酮诱发SD大鼠扩张型心肌病动物模型能否反映胶原重塑的相关变化。方法:40只SPF级2周龄、雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠,随机分为2组:呋喃唑酮组(n=30):用蒸馏水将呋喃唑酮配成43mg/ml溶液,按0.15mg/g(体重)灌胃,每天给药1次,每周依体重重新调整用药剂量,连续喂饲8周;正常对照组(n=10):每日以相同剂量的蒸馏水连续灌胃8周。两组大鼠其它喂饲条件相同。结果:造模8周后,正常对照组SD大鼠的存活率100%(10/10),而呋喃唑酮组存活率73.33%(22/30)。呋喃唑酮组与正常对照组比较,体重(161.81±17.65)vs(228.60±30.78)g明显下降,心脏重量/体重比(4.71±0.63)vs(3.98±0.58)明显升高(P0.05);心脏超声:呋喃唑酮组与正常对照组比较,左室射血分数(LVEF)(65.69±8.45)vs(88.51±3.91)%和左室短轴缩短率(LVFS)(32.09±5.68)vs(53.51±5.92)%显著降低(P0.05),而左室舒张末径(LVEDD)(0.59±0.08)vs(0.50±0.03)cm和左心室收缩末径(LVESD)(0.47±0.09)vs(0.23±0.03)cm均显著增加(P0.05);病理:(1)HE染色:正常对照组心肌纤维染色均匀一致,排列规整,细胞核结构清晰,大小均一;呋喃唑酮组心肌细胞肥大,心肌纤维排列紊乱,部分纤维断裂甚至消失,细胞间质肿胀。(2)Masson染色:正常对照组可见排列整齐的心肌纤维,仅在血管周围见少量丝状胶原纤维;呋喃唑酮组则心肌纤维排列紊乱可见大量胶原纤维与心肌纤维交叉排列,胶原明显增多;呋喃唑酮组与正常对照组比较,胶原容积分数(CVF)(16.39±2.06)vs(2.78±1.10)%增加(P0.001),差异有统计学意义。(3)Sirius red染色:正常对照组:心肌纤维排列规整,仅见心肌间质或血管周围有少量猩红色胶原纤维;呋喃唑酮组可见胶原纤维广泛分布于心肌间质且排列紊乱,并与心肌纤维交错排列;免疫组化:正常对照组可见少量棕褐色的ColⅠ、ColⅢ表达于细胞间质,而血管周围ColⅠ、ColⅢ稍多;呋喃唑酮组心肌细胞间质及血管周围可见大量深棕褐色的ColⅠ、ColⅢ表达;基因表达:与正常对照组比较,呋喃唑酮组心肌ColⅠ(2.57±0.63)vs(1.01±0.17)、ColⅢ(1.45±0.34)vs(1.01±0.16)、N2B(2.56±0.57)vs(1.02±0.24)和LOX(1.78±0.79)vs(1.00±0.06)的m RNA表达显著上调(P0.05),而肌联蛋白(titin)(0.50±0.13)vs(1.01±0.17)和N2BA(0.41±0.05)vs(1.03±0.32)的m RNA表达显著下调(P0.05),差异有统计学意义。此外,在呋喃唑酮组,CCL(6.13±0.96)vs(5.18±0.12)升高(P0.05),差异有统计学意义。并且CCL与LVEF和LVFS呈负相关,而与LVEDD和LVESD呈正相关。结论:呋喃唑酮诱发大鼠扩张型心肌病动物模型不仅在一般状况、心脏超声、组织病理学等方面改变与人类扩张型心肌病心衰的变化特点相符合;且从胶原含量、功能以及空间结构的变化提示符合DCM心衰心肌重塑的变化。呋喃唑酮诱发的大鼠扩张型心肌病心衰动物模型胶原交联与心功能呈负相关,提示改善胶原重塑很有可能成为改善扩张型心肌病心功能的有效手段之一。
【关键词】：扩张型心肌病 呋喃唑酮 胶原重塑 动物模型 大鼠
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.2
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-19
• 结果19-28
• 讨论28-31
• 结论31
• 局限性31-32
• 参考文献32-34
• 综述34-42
• 参考文献39-42
• 致谢42-43
• 作者简介43

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本文编号：341707