长链非编码RNA（UCA1）在急性心肌梗死患者血浆中变化水平的研究

发布时间：2017-05-12 11:24

  本文关键词：长链非编码RNA（UCA1）在急性心肌梗死患者血浆中变化水平的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：急性心肌梗死（AMI）是全球范围内发病率和死亡率最高的心血管疾病,主要是由于持续的严重缺血导致的心肌组织急性坏死。近年来的研究表明，非编码RNA(non-coding RNA，ncRNAs)在急性心肌梗死的发病过程中发挥着重要的作用。其中，有关微小RNA（Micro RNA，miR）在心血管系统疾病领域的研究最为广泛。例如，有研究表明，miR-1、miR-499和miR-208在急性心梗患者血清中的表达水平均明显升高，提示其有望成为诊断急性心肌梗死的潜在的生物学标志物和治疗靶点。然而，有关micro RNA以外的ncRNAs的研究鲜有报道。长链非编码RNA（long non-coding RNA, lnc RNAs）是近年来发现的一类转录本长度超过200nt的非编码RNA，可以在不同层面调控基因的表达。长链非编码RNA往往形成相对稳定的二级结构，可以在体液（如血液、尿液）中被检测到。全基因组对于心肌梗死后心脏转录组的分析显示，大量的心脏特异性lnc RNAs对于心肌不良重塑、心肌再生、心功能等具有独特的监管和功能特性，这个发现意味着，心脏特异性lnc RNAs有充足的可能性可以作为心脏发育和疾病相关的靶向分子和生物标志物。已有研究表明，血浆中的lncRNA （LIPCAR）可以作为评估心力衰竭预后的生物学标志物。然而，lnc RNAs能否作为急性心肌梗死的生物学标志物目前尚无相关报道。 最近的研究发现了一种名为UCA1（Urothelial carcinomaassociated1，尿路上皮癌相关1）的长链非编码RNA，它在心脏组织中高表达，提示其可能是心血管疾病潜在的生物学标志物。UCA1最初在人膀胱移行细胞癌中被发现，并可以在膀胱癌患者的尿液中检出。正常状态下，UCA1只有在胚胎、胎盘和大多数的胎儿组织中高表达，其表达在人出生后在大多数组织中均被关闭。在正常成人组织中，UCA1仅在心脏、脾脏表达，且心脏表达水平高，表明它可能是潜在的急性心肌梗死的生物学标志物。 目的：本研究通过测定急性心肌梗死患者及正常对照组血浆中lnc RNA UCA1的表达水平，评价UCA1在急性心肌梗死患者血浆中的变化趋势及意义，判定UCA1在急性心梗诊断及治疗中的潜在作用。 方法：研究对象：选取49例急性心肌梗死（Acute myocardialinfarction，AMI）患者及15例健康对照组，急性心梗组按照AMI发生后时间分为0-2小时（2例）、2-6小时（3例）、6-12小时（6例）、12-24小时（12例）、24-48小时（13例）、48-72小时（9例）、72-96小时（4例），，均来自2014年11月至2015年1月期间相继在吉林大学第二医院心血管内科住院的患者。测定急性心梗患者及正常对照组血浆中UCA1的水平，并比较急性心梗后不同时间段UCA1的表达水平变化，探讨血清中UCA1的表达水平在急性心梗诊断和治疗中的价值。 结果： 1、与健康对照组相比，UCA1在急性心肌梗死组中表达水平整体呈下调趋势，但也有部分样本UCA1表达水平未见明显下调甚至有所上调，但AMI组UCA1平均水平较对照组平均水平下调，且离散度较好，P0.05，有统计学意义。 2、UCA1在急性心梗后不同时间段的表达水平有差异，在心梗后2-48h表达明显下调，和健康对照组相比有统计学意义（P值均0.05），在6-12h降至最低；在0-2h较对照组无明显下调，无统计学意义（P0.05）；在心梗后48-72h虽然仍较健康对照组下调，但由于表达水平已经开始逐渐回升，与健康对照组相比无统计学意义（P0.05）；UCA1在心梗后72-96h较健康对照组表达上调。 3、UCA1表达水平在急性心梗合并高血压病及糖尿病组、合并高血压病组、合并糖尿病组、单独心梗组，各组之间P值均0.05，无统计学意义。 4、急性心梗患者血浆中的UCA1表达水平与miR-1表达水平呈负相关。 结论： 1、血浆UCA1的表达水平可以作为急性心肌梗死潜在的诊断标志和治疗靶点。 2、急性心肌梗死患者血浆中UCA1的表达水平与miR-1表达水平呈负相关。
【关键词】：长链非编码RNA UCA1 急性心肌梗死 micro RNA-1
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-15
• 第1章 引言15-19
• 第2章 综述19-29
• 2.1 非编码 RNA（non-coding RNA，ncRNAs）的研究背景519-21
• 2.2 微小 RNA（Micro RNA，miRNAs，miR21-23
• 2.2.1 Micro RNA（miRNAs）的生物学特性21
• 2.2.2 Micro RNA（miRNAs）与心血管系统21-22
• 2.2.3 Micro RNA-1（miR-1）与急性心肌梗死（AMI）22-23
• 2.3 长链非编码 RNA（long non-coding RNA，lnc RNAs）23-27
• 2.3.1 长链非编码 RNA 的生物学特性23-25
• 2.3.2 长链非编码 RNA 与心血管系统25-26
• 2.3.3 尿路上皮癌相关 1（Urothelial carcinoma associated 1，UCA1）的生物学特性26-27
• 2.4 Micro RNA 与 Lnc RNAs 的作用关系27-28
• 2.5 结论28-29
• 第3章 材料与方法29-39
• 3.1 研究对象29-30
• 3.2 主要仪器30
• 3.3 主要试剂及耗材30-32
• 3.4 测定 Lnc RNA32-34
• 3.4.1 血浆样本的处理32
• 3.4.2 血浆总 RNA 提取32
• 3.4.3 总 RNA 反转录为 cDNA32-33
• 3.4.4 Lnc RNA 荧光定量检测33-34
• 3.5 测定 micro RNA34-38
• 3.5.1 血浆样本的处理34
• 3.5.2 血浆总 RNA 提取34-36
• 3.5.3 RNA 3’末端加 polyA 处理36
• 3.5.4 总 RNA 反转录为 cDNA36-37
• 3.5.5 micro RNA 荧光定量检测37-38
• 3.6 统计学分析38-39
• 第4章 结果39-44
• 4.1 AMI 组和对照组临床特征的比较39
• 4.2 AMI 组和对照组中 UCA1 表达水平的比较39-40
• 4.3 UCA1 在急性心梗后不同时间段的表达水平40-41
• 4.4 急性心梗合并高血压、糖尿病 UCA1 的表达水平41-42
• 4.5 AMI 组和对照组中 miR-1 表达水平的比较42-44
• 第5章 讨论44-47
• 第6章 结论47-48
• 参考文献48-65
• 个人简历65-66
• 后记和致谢66

【共引文献】

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本文编号：359666