扩张型心肌病的分子遗传学机制及环境因素研究

发布时间：2022-01-28 01:34

　　研究背景扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是临床上一类以单侧或双侧心腔扩大和心室收缩功能障碍为主要特征的常见心肌病。既往流行病学调查DCM患病率为36.5/10万，近年来具有上升趋势。进行性心力衰竭和各种形式室性心律失常是DCM常见严重合并症，猝死风险高，因而引起研究人员广泛关注。DCM多数情况下散发存在，部分可呈现家族性发病趋势，遗传因素在DCM发病中具有主导地位。目前国内外对DCM家系的大量遗传学研究已发现大约30%～50%的DCM具有显著的遗传基础，涉及近50个基因的相关变异。这些基因主要编码肌小节蛋白、细胞骨架蛋白、核膜层蛋白等，如TTN、MYH7、TNNT2和LMNA等。近来有文献报道与致心律失常性右室心肌病相关的编码桥粒蛋白基因如DSP、DSG2、PKP2，以及一些离子通道基因如ABCC9、SCN5A，也与DCM发病有关，具有高度遗传异质性。鉴于DCM患者易合并各种形式心律失常，甚至出现恶性心律失常如室性心动过速（Ventricular tachycardia, VT）或心室颤动（Ventricular fibrillation, VF）... 

【文章来源】：南昌大学江西省211工程院校

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文缩略词表
第1章 前言
    1.1 概述
    1.2 扩张型心肌病的分子遗传学
    1.3 室性心律失常与钾离子通道突变
    1.4 双酚 A 与心血管疾病
第2章 扩张型心肌病并室性心动过速患者的分子遗传学机制研究
    2.1 研究对象与方法
        2.1.1 临床资料收集与标本采集
        2.1.2 遗传学基因检测策略和方法
        2.1.3 定点突变和细胞转染
        2.1.4 全细胞膜片钳电生理分析
        2.1.5 突变通道蛋白检测
        2.1.6 细胞免疫荧光共聚焦检测
        2.1.7 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 临床资料特征
        2.2.2 基因型分析
        2.2.3 KCNQ1-R379Q 突变通道电生理特性
        2.2.4 KCNQ1-R397Q 突变通道蛋白的分布与表达
    2.3 讨论
        2.3.1 KCNQ1-R397Q 突变
        2.3.2 SCN5A-V1604M 突变
        2.3.3 DSG2-R824G 突变
        2.3.4 基因多态性与 DCM
    2.4 结论
第3章 环境内分泌干扰化合物双酚 A 与扩张型心肌病的相关性探讨
    3.1 研究对象与方法
        3.1.1 研究对象
        3.1.2 标本采集与保存
        3.1.3 血清双酚 A（BPA）检测
        3.1.4 血清睾酮（T）检测
        3.1.5 血清雌二醇（E2）检测
        3.1.6 血清性激素结合球蛋白（SHBG）检测
        3.1.7 血清雌激素受体α（ERα）的检测
        3.1.8 血清雌激素受体β（ERβ）的检测
        3.1.9 数据处理与统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 研究对象一般情况
        3.2.2 血清双酚 A 水平比较
        3.2.3 血清各项性激素指标比较
        3.2.4 血清双酚 A 与性激素的关系
    3.3 讨论
    3.4 结论
全文总结
    一 研究成果
    二 存在的不足及尚待解决的问题
    三 远景展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述一
    参考文献
综述二
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3613443