SIRT1改善老年间充质干细胞衰老和功能及提高心梗疗效的研究

发布时间：2022-05-03 02:39

　　间充质干细胞（MSCs）在组织修复和再生中发挥着至关重要的作用。然而,MSCs的衰老随着年龄增加而增加,这一过程不但会损害MSCs在体组织修复的能力而且会降低MSCs用于组织再生和细胞移植的效果。异体移植似乎能解决这一问题,但是移植的异体MSCs一旦发生分化将出现从免疫豁免状态向免疫原性转化的风险；更进一步讲,截至今日没有人知道异体干细胞移植的长期安全性和有效性。从这个意义上来讲,年轻来源的MSCs并非治疗老年患者的最佳候选细胞,所以我们应当对年轻MSCs治疗年老个体的疾病持谨慎的态度。因此,寻找改善老年MSCs衰老表型和功能的策略是很有必要的。然而,如何改善MSCs年龄相关的生物学特性至今仍是个问题。我们注意到,NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶SIRT1通过去乙酰化调节多种组蛋白和非组蛋白,不仅可以改善细胞衰老和衰老相关的疾病,而且对细胞代谢、细胞存活、细胞血管新生以及细胞分化等也大有裨益。目前SIRT1对于MSCs年龄相关衰老以及功能的作用未见报道。本研究着重探讨SIRT1对MSCs年龄相关衰老以及功能优化中的作用并探讨相关机制,进而研究这些性能的改善是否可以带来治疗心肌梗死（MI）的... 

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
缩略语
第一部分 SIRT1在间充质干细胞年龄相关衰老中的作用及其相关机制研究
    1 引言
    2. 材料与方法
        2.1 实验材料与试剂
        2.2 实验方法
    3. 结果
        3.1 年轻和年老MSCs的特征
        3.2 SIRT1调节MSCs衰老和增殖
        3.3 SIRT1通过调控P16和P21表达改善MSCs衰老
        3.4 SIRT1保护MSCs端粒部位的DNA损伤
        3.5 SIRT1调节MSCs端粒酶活性
        3.6 SIRT1通过调节TPP1保护端粒功能
    4. 讨论
    参考文献
第二部分 SIRT1通过减轻细胞衰老、提高促血管新生潜能和应激反应能力进而增强老年来源间充质干细胞治疗心肌梗死的疗效
    1. 引言
    2. 材料与方法
        2.1 实验材料与试剂
        2.2 实验方法
    3. 结果
        3.1 体内结果
        3.2 体外研究
    4. 讨论
参考文献
综述
    参考文献
在读期间所取得主要科研成果



本文编号：3650461