高迁移率族蛋白B-1对心脏成纤维细胞的作用及信号通路研究

发布时间：2022-12-06 04:22

　　前言心肌重构是多种心血管疾病发生的基础,如高血压、缺血性心肌病等,是心力衰竭发生发展的决定性过程。心肌重构主要表现为心肌细胞肥大,间质纤维化及电重构过程。成年心脏中成纤维细胞的数目占60-70%,是细胞外基质（ECM）的主要来源,ECM在心脏中起维持心脏结构和功能完整的作用[1]。心脏成纤维细胞对损伤刺激反应表现为多种方式,如增殖、迁移、分化为肌成纤维细胞,分泌细胞因子,以及基质金属蛋白酶（MMP）与组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）表达失衡[2],这些反应在初始阶段对心肌功能恢复有利,但长期持续将导致纤维化[3]。心脏中ECM的合成降解是精密调控的过程。MMPs是依赖锌的蛋白酶家族,能降解多种ECM蛋白,包括胶原,明胶,纤维连接蛋白及层粘连蛋白[4]。基础条件下,心脏成纤维细胞表达MMP-9的水平很低,但在炎症因子刺激下显著升高MMP-9[2]。炎症因子起初诱导成纤维细胞聚集以利于心脏修复损伤,然而,若炎症因子持续存在,他们将刺激纤维化,诱发心肌重构[5]。目前研究报道有多种炎症因子能诱导MMP与TIMP失衡,如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）,最终导致E... 

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
英文缩略语
中文摘要
英文摘要
研究创新点及意义
前言
第一部分 高迁移率族蛋白B-1对心脏成纤维细胞增殖、迁移、分化的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第二部分 高迁移率族蛋白B-1对心脏成纤维细胞MMP-9与TIMP-1表达的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第三部分 高迁移率族蛋白B-1对心脏成纤维细胞作用受体及MAPKs通路影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第四部分 ERK1/2在高迁移率族蛋白B-1调节MMP-9及TIMP-1表达中的作用
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
小结
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Inhibition of high-mobility group box 1 expression by siRNA in rat hepatic stellate cells[J]. Wen-Song Ge,Jian-Xin Wu,Jian-Gao Fan,Ying-Wei Chen,Department of Gastroenterology,Shanghai Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200092,China Yao-Jun Wang,Department of Gastroenterology,General Hospital of Jinan Military Region,Jinan 250031,Shandong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(36)
[2]中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J]. 顾东风 ,黄广勇 ,吴锡桂 ,段秀芳 ,何江 ,Paul K Whelton ,Stephen Mac Mahon.  中华心血管病杂志. 2003(01)



本文编号：3711051