特异性抑制5型磷酸二酯酶通过缓解内质网应激治疗心力衰竭的作用及其机制

发布时间：2023-04-08 21:20

　　研究背景与目的 磷酸二酯酶基因家族(PDE family)在体内广泛分布,有11种亚型。PDE家族的主要功能是水解细胞内的第二信使3’,5’-环状腺苷酸(cAMP)口(或)3’,5’-环状鸟苷酸(cGMP),继而影响其下游蛋白激酶活性,从而调控各种生物学效应。目前,作用于PDE的药物如磷酸二酯酶抑制药已在临床上广泛应用,如治疗心血管疾病、肺动脉高压、勃起功能障碍和哮喘等。 在全球范围内,心力衰竭(Heart Failure,HF)是威胁人类健康和增加医疗负担最主要的疾病之一。有研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)在心力衰竭病人的心肌中被激活,并被证明是心力衰竭发生和发展的重要机制。不仅如此,有研究发现特异性水解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)在心力衰竭的病人心肌中表达明显升高。5型磷酸二酯酶的抑制剂具有明显的抗心肌肥厚和心力衰竭的作用。而在心肌肥厚及心力衰竭中,5型磷酸二酯酶与内质网应激的关系目前尚无报道。本研究通过使用人的心力衰竭的组织标本、心力衰竭的动物模型以及相关的细胞实验研究5型磷酸二酯酶与内质网应激的关系。实...

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
研究背景
第一部分 特异性抑制5型磷酸二酯酶缓解心力衰竭中内质网应激
    (一) 心力衰竭患者心肌中5型磷酸二酯酶的表达与内质网应激相关性的检测
    (二) 动物实验证实5型磷酸二酯酶抑制剂缓解心力衰竭动物心肌中的内质网应激
    (三) 细胞学实验证实5型磷酸二酯酶抑制剂缓解异丙肾上腺素和毒胡萝卜素诱导的内质网应激
第二部分 特异性抑制5型磷酸二酯酶缓解心力衰竭中内质网应激的机制研究
    (一) 5型磷酸二酯酶抑制剂通过蛋白激酶G通路缓解内质网应激
    (二) 受磷蛋白16位丝氨酸的磷酸化在5型磷酸二酯酶抑制剂介导的抗内质网应激效应中起关键作用
全文讨论
参考文献
综述
    参考文献
主要试剂的配制
英文缩写及中英文对照
附录
致谢



本文编号：3786491