基于胰岛素抵抗研究海带多糖对高脂饮食诱导LDLr -/- 小鼠动脉粥样硬化的干预机制

发布时间：2024-06-24 18:57

　　海带(Laminaria japonica)是一种常见的海洋蔬菜,其中,海带多糖作为海带的一种主要生物活性物质,具有抗动脉粥样硬化等功效,而极低密度脂蛋白(VLDL)的过度分泌是动脉粥样硬化发生和发展的重要成因之一,且VLDL的分泌与胰岛素信号通路高度相关。本课题主要从改善胰岛素抵抗角度研究了海带多糖LJP61A干预高脂暴露诱发LDLr-/-小鼠动脉粥样硬化的调控机制,主要实验结果如下：(1) LJP61 A对高脂饲料(HFD)诱导动脉粥样硬化LDLr-/-小鼠的系统性胰岛素抵抗及肝性脂肪变性的调控作用：采用HFD诱发LDLr-/-小鼠动脉粥样硬化的实验模型,研究了LJP61A对小鼠系统性胰岛素抵抗及肝性脂肪变性的干预作用。结果显示,200mg/kg/day剂量的LJP61A使血浆葡萄糖、胰岛素的含量及HOMA-IR值分别比模型组降低了32.1%、36.3%、59.0%。肝脏组织HE染色显示,LJP61A能显著抑制HFD诱导LDLr-/-小鼠的脂肪空泡积累。(2)LJP61A抑制VLDL的过度分泌：通过对各实验组血清中VLDL apoB、 VLDL TG、 VLDL CE水平的检测,我...

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

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致谢
摘要
Abstract
一 绪论
二 材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验试剂
    2.3 实验仪器
    2.4 实验方法
        2.4.1 海带多糖LJP61A的提取
        2.4.2 动物模型和饮食
        2.4.3 血浆的获取及相关指标检测
        2.4.4 血清脂蛋白的分离
        2.4.5 肝脏TG、FFA水平的测定
        2.4.6 H&E染色
        2.4.7 海带多糖LJP61A的体内追踪
        2.4.8 海带多糖LJP61A调节HepG2细胞TG合成以及apoB分泌的分子机制
        2.4.9 RNA的提取及RT-qPCR分析
        2.4.10 Western blot分析
    2.5 数据收集与统计分析
三 结果与分析
    3.1 LJP61A对小鼠体重的影响
    3.2 LJP61A对HFD饲料喂养LDLr^-/-小鼠动脉粥样硬化、系统性胰岛素抵抗及肝性脂肪变性的干预
    3.3 LJP61A对胰岛素抵抗LDLr^-/-小鼠VLDL过度分泌的影响
    3.4 LJP61A对肝脏VLDL分泌相关蛋白mRNA表达的影响
    3.5 LJP61A对胰岛素抵抗小鼠肝脏胰岛素信号通路的调节作用
        3.5.1 LJP61A在小鼠胃中的稳定性研究
        3.5.2 LJP61A在小鼠小肠中的稳定性研究
        3.5.3 LJP61A在小鼠大肠中的稳定性研究
        3.5.4 LJP61A在小鼠血液中的稳定性研究
    3.6 LJP61A调节胰岛素抵抗HepG2细胞TG合成以及apoB分泌的分子机制
        3.6.1 LJP61A对HepC2细胞生长的影响
    3.7 LJP61A调节胰岛素抵抗HepG2细胞TG合成以及apoB分泌的分子机制
        3.7.1 LJP61A对HepG2细胞生长的影响
        3.7.2 胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立
        3.7.3 LJP61A与HepG2细胞表面的结合的流式细胞仪及激光共聚焦分析
        3.7.4 LJP61A对胰岛素抵抗HepG2细胞中TG合成及apoB分泌的影响
        3.7.5 LJP61A对细胞内TG合成及apoB分泌相关基因的mRNA表达的影响
        3.7.6 LJP61A对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素信号通路的影响
        3.7.7 在mTOR抑制剂存在的情况下,LJP61A对胰岛素抵抗HepG2细胞中TG合成及apoB分泌的影响
        3.7.8 在Foxo1抑制剂存在的情况下,LJP61A对胰岛素抵抗HepG2细胞中TG合成及apoB分泌的影响
        3.7.9 在mTOR抑制剂和Foxo1抑制剂同时存在的情况下,LJP61A对胰岛素抵抗HepG2细胞中TG合成及apoB分泌的影响
四 讨论
五 结论
参考文献
攻读硕士学位期间的学术活动及成果情况



本文编号：3995628