锰暴露对血色病小鼠铁锰代谢的影响探究

发布时间：2023-05-07 20:24

　　目的基于血色病病人体内多器官铁蓄积和锰离子降低的特点,本课题拟从铁锰转运可能存在竞争的角度出发,力争为深入理解离子稳态调控在血色病病程中作用提供新的理论突破口。方法本研究分为急性和亚慢性锰暴露实验。急性实验选取13周龄的雄性Hfe-/-小鼠,随机分为对照组和锰暴露组,分别腹腔注射0.9%生理盐水和400 mg/kg体重的氯化锰,注射后进行表型观察以及取组织检测铁锰代谢相关基因的表达。亚慢性实验选取13周龄的Hfe-/-小鼠,雌雄各半,随机分为雌性、雄性对照组和雌性、雄性锰暴露组,每天分别腹腔注射0.9%生理盐水和40 mg/kg体重的氯化锰,连续注射四周。期间检测小鼠的体重和摄食量。锰暴露结束后,进行血液生化检查,非血红素铁以及锰水平检测,逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测铁锰代谢相关基因的表达。结果1.与对照组小鼠相比,Hfe-/-小鼠肝脏非血红素铁和血清铁升高(P<0.01),体重无差异,血锰水平有降低的趋势(P>0.05)。2.急性锰暴露实验对照组小鼠精神状态可,进食...

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略词表
1 引言
2 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要仪器及试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 实验动物的繁殖及基因型鉴定
        2.2.2 锰暴露小鼠模型的建立
        2.2.3 小鼠全血及组织样品的采集
        2.2.4 血清铁相关指标检测
        2.2.5 主要脏器组织非血红素铁检测
        2.2.6 肝脏金属元素检测
        2.2.7 实时荧光定量PCR检测基因表达
    2.3 实验数据统计分析
3 结果
    3.1 Hfe^-/-小鼠的一般指标
    3.2 急性大剂量锰暴露
        3.2.1 Hfe^-/-小鼠急性大剂量锰暴露后的表型观察
        3.2.2 Hfe^-/-小鼠急性大剂量锰暴露后心肌损伤相关基因的检测
        3.2.3 Hfe^-/-小鼠急性大剂量锰暴露后铁指标的检测
        3.2.4 Hfe^-/-小鼠急性大剂量锰暴露后锰转运相关基因的检测
        3.2.5 Hfe^-/-小鼠急性大剂量锰暴露后铁代谢相关基因的检测
    3.3 亚慢性锰暴露
        3.3.1 Hfe^-/-小鼠亚慢性锰暴露后体重的变化
        3.3.2 Hfe^-/-小鼠亚慢性锰暴露后摄食量的变化
        3.3.3 Hfe^-/-小鼠亚慢性锰暴露后血常规的检测
        3.3.4 Hfe^-/-小鼠亚慢性锰暴露后血清铁的检测
        3.3.5 Hfe^-/-小鼠亚慢性锰暴露后组织铁的检测
        3.3.6 Hfe^-/-小鼠亚慢性锰暴露后肝脏金属元素的检测
        3.3.7 Hfe^-/-小鼠亚慢性锰暴露后肝脏锰转运相关基因的检测
        3.3.8 Hfe^-/-小鼠亚慢性锰暴露后肝脏铁代谢相关基因的检测
4 讨论
    4.1 血色病小鼠模型与锰暴露
    4.2 急性大剂量锰暴露对Hfe^-/-小鼠的毒性
    4.3 急性大剂量锰暴露对Hfe^-/-小鼠铁锰代谢的影响
    4.4 亚慢性锰暴露对Hfe^-/-小鼠体重及血细胞的影响
    4.5 亚慢性锰暴露对Hfe^-/-小鼠主要组织非血红素铁的影响
    4.6 亚慢性锰暴露对Hfe^-/-小鼠体内金属元素的影响及机理
5 结论
参考文献
综述 血色病及机体铁锰稳态调控的研究进展
    参考文献
个人简历、在校期间发表的学术论文与研究成果
致谢



本文编号：3811278