TWIST1调控人主动脉瓣瓣膜间质细胞向成骨细胞转分化的作用和机制研究

发布时间：2023-06-05 19:53

　　目的 钙化性主动脉瓣疾病（calcific aortic valve disease， CAVD）是目前最常见的心脏瓣膜疾病类型之一。该病具体发病机制目前仍不明确。已有研究表明，钙化瓣膜中存在大量成骨细胞标志物的表达，瓣膜间质细胞向成骨细胞转分化是瓣膜钙化病理过程的关键步骤之一。本研究旨在：（一）检测人钙化性主动脉瓣膜中TWIST1及成骨细胞标志物的表达情况。（二）体外分离、培养原代人主动脉瓣瓣膜间质细胞，并建立瓣膜间质细胞-成骨细胞转分化模型，为进一步研究瓣膜间质细胞向成骨细胞转分化的分子机制奠定基础。（三）构建TWIST1过表达质粒，合成TWIST1特异性干扰RNA，在已建立的瓣膜间质细胞-成骨细胞转分化模型中分别上调或下调TWIST1的表达，研究TWIST1在瓣膜间质细胞向成骨细胞转分化过程中的生物学作用。（四）构建双荧光素酶报告基因系统，研究TWIST1对RUNX2基因P2启动子的调控作用，明确TWIST1在瓣膜间质细胞向成骨细胞转分化过程中的作用机制。 方法 （一）钙化瓣膜中TWIST1及RUNX2等成骨细胞标志物的表达 收集我院胸心外科手术切除的退行性钙化性主动脉瓣28例作...

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
    一、研究背景
    二、课题设计
    参考文献
第一部分 退行性钙化性主动脉瓣疾病中 TWIST1 的表达研究
    一、引言
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
第二部分 人主动脉瓣瓣膜间质细胞体外培养及其成骨转分化模型的建立
    一、引言
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
第三部分 TWIST1 在人主动脉瓣瓣膜间质细胞向成骨细胞转分化中的作用
    一、引言
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
第四部分 TWIST1 过表达抑制人主动脉瓣瓣膜间质细胞向成骨细胞转分化的分子机制
    一、引言
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
全文总结
文献综述
    参考文献
在读期间发表论文和参加科研工作情况
致谢



本文编号：3831945