miR-638在HDL代谢中的作用及机制探讨

发布时间：2023-06-06 20:16

　　背景 脂代谢紊乱是国人沉重的健康负担。高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素。除胆固醇水平升高外，高甘油三酯伴低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）在中国人脂代谢紊乱中也十分常见。高甘油三酯和低HDL-C已经被确认为作为动脉粥样硬化发生的独立危险因子。血脂异常受表观遗传学调控，microRNA是表观调控的重要方式，研究microRNA在HDL代谢中的作用和机制，对血脂异常患者的预防和治疗提供新的证据。 目的 研究在人群中miR-638与HDL-C的关系；探讨miR-638在高密度脂蛋白(HDL)代谢中的作用及机制。 方法 第一部分：①选取3例低HDL-C患者与3例HDL-C正常者血浆miRNA芯片筛查，筛选出有差异表达的miRNA20种；②在20例低HDL-C患者与20例HDL-C正常者中扩大样本筛查，发现miR-638、miR-452保持组间水平的统计学差异（在低HDL-C患者中高表达）。最终将miR-638入选为进一步研究的候选miRNA；③在血脂康临床干预随机对照双盲试验中，验证miR-638、miR-33a、miR-33b与HDL-C的关系。发现了血脂康干预后HDL-...

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【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
    参考文献
第一部分 脂代谢相关 miRNA 筛选及与 HDL-C 关系
    一、芯片筛查
        1. 实验材料
        2.. 实验方法
        3.. 实验结果
    二、扩大样本量筛查
        1.实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
    三、血脂康药物干预试验
        1.试验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
    结论
    讨论
    参考文献
第二部分 细胞内胆固醇代谢变化与 miR-638、miR-33a/b 关系
    一、人肝癌细胞 HepG2
        1.辛伐他汀有效剂量
            1.1 实验材料
            1.2 实验方法
            1.3 实验结果
        2. 辛伐他汀与乙酰化低密度脂蛋白干预
            2.1 实验方法
            2.2 实验结果
    二、人单核细胞 THP-1
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
    结论
    讨论
    参考文献
第三部分 miR-638 与 STARD10 关系研究
    一、miR-638 与 STARD103′UTR 区靶标序列结合研究
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
    二、在 HepG2 细胞中 miR-638 对 STARD10 蛋白表达影响
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
    结论
    讨论
    参考文献
综述
    参考文献
攻读博士学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：3832153