MDSC介导的免疫抑制在骨髓增生异常综合征中作用的研究
发布时间：2023-06-08 22:49
目的:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是血液系统恶性克隆性疾病,抗肿瘤免疫异常被认为在MDS发生发展中发挥着重要作用,但其具体机制尚未明确。本研究通过检测并对比MDS患者与正常对照骨髓中髓源性抑制细胞(MDSC)的数量和功能,分析与临床指标的相关性及对效应T细胞(CD8+T细胞)功能的影响,并分选MDSC与CD8+T细胞共培养,检测共培养体系中阻断MDSC的重要功能通路(STAT3通路)前后CD8+T细胞的功能的变化,进一步阐明MDSC介导的免疫抑制在MDS中的作用及其机制。材料和方法:纳入的研究对象为天津医科大学总医院血液科2015年10月至2017年12月收治的36例MDS患者及19例健康志愿者,并收集MDS患者的临床数据。第一部分:应用流式细胞术检测MDS患者和健康对照者骨髓(BM)中以LIN-HLA-DR-CD33+为标记的MDSC细胞比例,并与MDS患者临床指标做相关性分析。第二部分:流式细胞术检测...
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的、方法
一、MDS患者骨髓MDSC数量分析
1.1 对象和方法
1.1.1 实验对象
1.1.2 实验试剂
1.1.3 实验仪器
1.1.4 主要溶液的配制
1.1.5 实验方法
1.1.6 统计学方法
1.2 结果
1.2.1 MDS患者MDSC比例及其与疾病危险度的关系
1.2.2 MDSC比例与临床血液学指标之间的相关性分析
1.2.2.1 MDSC比例与骨髓原始细胞比例之间的相关分析
1.2.2.2 MDSC比例与染色体核型之间的相关性分析
1.2.2.3 MDSC比例与血细胞减少程度之间的相关性分析
1.3 讨论
1.4 小结
二、MDS患者骨髓MDSC功能分子的检测
2.1 对象和方法
2.1.1 实验对象
2.1.2 实验试剂
2.1.3 实验仪器
2.1.4 主要溶液的配制
2.1.5 实验方法
2.1.6 统计学方法
2.2 结果
2.2.1 MDS患者骨髓MDSC胞内STAT3活化
2.2.2 MDS患者MDSC表面CCR2和PD-L1的表达
2.2.3 MDS患者骨髓上清CCL2的浓度
2.2.4 MDS患者血浆和骨髓上清IL-6的浓度
2.3 讨论
2.4 小结
三、MDS患者骨髓CD8+T细胞功能分子的检测
3.1 对象和方法
3.1.1 实验对象
3.1.2 实验试剂
3.1.3 实验仪器
3.1.4 主要溶液的配制
3.1.5 实验方法
3.1.6 统计学方法
3.2 结果
3.2.1 MDS患者CD8+T细胞PD-1的表达
3.2.2 MDS患者CD8+T细胞CD3ζ的表达
3.2.3 MDS患者CD8+T细胞Perforin和GranzymeB的表达
3.2.4 MDS患者骨髓上清IFN-γ的浓度
3.3 讨论
3.4 小结
四、体外MDS患者MDSC对CD8+T细胞的作用及STAT3通路探讨
4.1 对象和方法
4.1.1 实验对象
4.1.2 实验试剂
4.1.3 实验仪器
4.1.4 主要溶液的配制
4.1.5 实验方法
4.1.6 统计学方法
4.2 结果
4.2.1 MDSC及CD8+T细胞分选纯度
4.2.2 STAT3阻断剂阻断前后MDSC表达STAT3和ARG1的比较
4.2.3 STAT3阻断剂阻断前后MDSC内ARG1 mRNA的相对表达量的比
4.2.4 MDS患者MDSC与CD8+T细胞体外培养及加入阻断STAT3前后CD8+T细胞CD3ζ,Perforin和GranzymeB的表达
4.2.5 体外MDSC对CD8+T细胞分泌 IFN-γ的影响及阻断STAT3通路前后比较
4.2.6 MDS患者MDSC与CD8+T细胞体外培养及阻断STAT3通路前后CD8+T细胞凋亡率的检测
4.3 讨论
4.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述
综述参考文献
致谢
个人简历
本文编号：3832648
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的、方法
一、MDS患者骨髓MDSC数量分析
1.1 对象和方法
1.1.1 实验对象
1.1.2 实验试剂
1.1.3 实验仪器
1.1.4 主要溶液的配制
1.1.5 实验方法
1.1.6 统计学方法
1.2 结果
1.2.1 MDS患者MDSC比例及其与疾病危险度的关系
1.2.2 MDSC比例与临床血液学指标之间的相关性分析
1.2.2.1 MDSC比例与骨髓原始细胞比例之间的相关分析
1.2.2.2 MDSC比例与染色体核型之间的相关性分析
1.2.2.3 MDSC比例与血细胞减少程度之间的相关性分析
1.3 讨论
1.4 小结
二、MDS患者骨髓MDSC功能分子的检测
2.1 对象和方法
2.1.1 实验对象
2.1.2 实验试剂
2.1.3 实验仪器
2.1.4 主要溶液的配制
2.1.5 实验方法
2.1.6 统计学方法
2.2 结果
2.2.1 MDS患者骨髓MDSC胞内STAT3活化
2.2.2 MDS患者MDSC表面CCR2和PD-L1的表达
2.2.3 MDS患者骨髓上清CCL2的浓度
2.2.4 MDS患者血浆和骨髓上清IL-6的浓度
2.3 讨论
2.4 小结
三、MDS患者骨髓CD8+T细胞功能分子的检测
3.1 对象和方法
3.1.1 实验对象
3.1.2 实验试剂
3.1.3 实验仪器
3.1.4 主要溶液的配制
3.1.5 实验方法
3.1.6 统计学方法
3.2 结果
3.2.1 MDS患者CD8+T细胞PD-1的表达
3.2.2 MDS患者CD8+T细胞CD3ζ的表达
3.2.3 MDS患者CD8+T细胞Perforin和GranzymeB的表达
3.2.4 MDS患者骨髓上清IFN-γ的浓度
3.3 讨论
3.4 小结
四、体外MDS患者MDSC对CD8+T细胞的作用及STAT3通路探讨
4.1 对象和方法
4.1.1 实验对象
4.1.2 实验试剂
4.1.3 实验仪器
4.1.4 主要溶液的配制
4.1.5 实验方法
4.1.6 统计学方法
4.2 结果
4.2.1 MDSC及CD8+T细胞分选纯度
4.2.2 STAT3阻断剂阻断前后MDSC表达STAT3和ARG1的比较
4.2.3 STAT3阻断剂阻断前后MDSC内ARG1 mRNA的相对表达量的比
4.2.4 MDS患者MDSC与CD8+T细胞体外培养及加入阻断STAT3前后CD8+T细胞CD3ζ,Perforin和GranzymeB的表达
4.2.5 体外MDSC对CD8+T细胞分泌 IFN-γ的影响及阻断STAT3通路前后比较
4.2.6 MDS患者MDSC与CD8+T细胞体外培养及阻断STAT3通路前后CD8+T细胞凋亡率的检测
4.3 讨论
4.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述
综述参考文献
致谢
个人简历
本文编号：3832648
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