利用生物信息学技术分析同型半胱氨酸-甲硫氨酸循环代谢基因在生理和病理情况下的表达及其可能的调控机制

发布时间：2023-08-26 03:58

　　同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)经同型半胱氨酸-甲硫氨酸循环(Homocysteine-Methionine Cycle,HMC)代谢。基因表达异常(如胱硫醚半胱氨酸合成酶,CBS等)或辅因子缺失(如叶酸等)将导致高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy),HHcy是心血管疾病、缺血性脑卒中等疾病的危险因素之一。研究发现,除HMC代谢基因的正常表达和所需的辅因子外,细胞内HMC代谢基因的分布对维持细胞整体的甲基化水平和生理功能也有重要意义。但是,当前尚无探讨生理情况下HMC各部分代谢基因的组织表达水平和细胞内分布情况的研究;组织细胞如何通过“感知”Hcy及其甲基化代谢产物的浓度变化、引起下游甲基化信号通路来维持生理功能尚不明确;此外,HHcy的致病机制仍需进一步研究。目的:分析生理状态下HMC代谢基因在人体21个组织和小鼠20个组织的表达水平;比较细胞核与细胞质HMC代谢的异同;讨论HMC在“感知”Hcy及其代谢产物浓度变化并引起甲基化信号过程中的作用;探讨病理状态下HMC代谢基因表达水平的变化、调控的信号通路及组蛋白甲基化的改变。方法:本...

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【学位级别】：博士

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摘要
abstract
中英文缩略词表
第1章 引言
第2章 研究内容和方法
    2.1 HMC代谢及其代谢基因
    2.2 研究方法
        2.2.1 研究步骤和路线图
        2.2.2 HMC代谢基因的组织表达分析
        2.2.3 细胞核和细胞质之间HMC代谢的不同及相关的机制
        2.2.4 HMC对“感知”Hcy及其甲基化代谢产物,引起下游甲基化信号通路的作用
        2.2.5 HMC代谢基因在疾病和代谢物刺激状态下的表达分析及调控的信号通路
        2.2.6 HHcy相关疾病中甲基化和氧化还原状态的改变
        2.2.7 疾病和代谢物刺激情况下的组蛋白甲基化
第3章 结果
    3.1 HMC 代谢基因在人体和小鼠组织中的广泛表达
    3.2 细胞核和细胞质之间HMC代谢的差异及可能的机制
    3.3 HMC代谢在感知Hcy、Met、SAM和 SAH浓度变化及引起甲基化信号中的作用
    3.4 疾病和代谢物刺激条件下HMC代谢调控的信号通路
    3.5 疾病中SAHH、叶酸循环、转硫途径、再甲基化代谢基因表达变化及其意义
    3.6 疾病和代谢物刺激中的组蛋白甲基化
第4章 讨论
第5章 结论与展望
致谢
参考文献
附录
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：3843907