二甲双胍激活AMPK/Hedgehog改善心肌凋亡及促进细胞增殖

发布时间：2023-12-02 19:25

　　研究背景:心肌梗死(Myocardial infarction,MI)大部分是因冠状动脉痉挛、狭窄或阻塞导致供血区心肌缺血缺氧发生坏死。其发生机制多为冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血,造成血管内皮损伤、胶原暴露,血小板聚集黏附,血流动力学改变,血液高凝形成血栓,从而阻断血流引发缺血缺氧。我国近年MI的发病率逐年升高,流行病学特征分析结果表明发病年龄呈年轻化趋势。心肌梗死后心肌细胞凋亡致使细胞大量丧失,成纤维细胞激活增生,将引起心室的不利重塑,故减轻细胞凋亡或促进心肌细胞再生及血管形成对于改善心梗的心脏结构和功能至关重要。二甲双胍(metformin,MET)为临床2型糖尿病的一线用药,能有效降低血糖水平改善胰岛素抵抗。目前研究报道表明二甲双胍在心血管方面可以激活AMPK信号通路和PI3K/Akt信号通路发挥重要作用,体内实验中可以减轻缺血再灌注损伤,改善心室不利重塑;体外实验中减轻心肌细胞凋亡。但尚未有报道表明二甲双胍可以通过Hedgehog信号通路改善心肌细胞凋亡及促进细胞增殖,也未有其调节UBE2C等泛素蛋白酶体系统影响细胞增殖。目的:(1)研究二甲双胍对CoCl₂

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    1.材料
        1.1 细胞系和分组
        1.2 主要实验仪器
        1.3 主要实验试剂
    2.方法
        2.1 细胞培养
        2.2 细胞活性实验
        2.3 平板克隆实验
        2.4 蛋白提取
        2.5 WesternBlot
        2.6 AnnexinV-FiTc/PI双染色法流式细胞术
        2.7 统计学分析
结果
    3.1 CoCl₂能够抑制心肌细胞活性,二甲双胍低浓度时则可增加细胞活性
    3.2 CoCl₂能够加重心肌细胞缺氧,诱导心肌细胞凋亡
    3.3 二甲双胍能够激活AMPK信号通路,改善心肌细胞缺氧,减轻心肌细胞凋亡
    3.4 CoCl₂能抑制细胞集落形成,而二甲双胍可促进细胞集落形成
    3.5 二甲双胍能够激活Hedgehog信号通路,促进心肌细胞增殖
    3.6 二甲双胍能够提高泛素偶联酶UBE2C、细胞周期蛋白CyclinA及细胞分裂周期蛋白CDC20的表达,促进细胞增殖
讨论
结论
参考文献
综述
    一、miRNA与心肌梗死
    二、二甲双胍与心肌梗死
    三、展望
    参考文献
致谢



本文编号：3870183