YKL-40抑制巨噬细胞凋亡促进早期动脉粥样斑块进展的作用及机制

发布时间：2024-03-06 20:42

　　研究目的研究炎症因子YKL40对动脉粥样斑块早期病程进展的影响和潜在的作用机制,探讨在动脉粥样硬化病程早期进行有效干预,遏制病变进展,预防并发症的可行性和有效性。研究方法本研究涉及临床样本、动物疾病模型及细胞功能三个试验层次。首先,在临床样本试验中,我们针对21例颈动脉早期斑块样本,应用病理学检测、血清蛋白水平检测以及rt-PCR等实验方法,明确颈动脉早期斑块进展程度与YKL40表达水平的关系;随后,我们利用病理组学、蛋白组学、基因组学等试验方法,证实YKL40对人颈动脉早期斑块组织中巨噬细胞凋亡的影响;其次,我们用Ldlr^-/-小鼠构建动脉粥样硬化模型,在验证临床样本试验结果的基础上,进一步利用重组蛋白及中和抗体明确了YKL40对小鼠动脉粥样斑块进展的影响;最后,我们在体外细胞功能实验中再次验证了YKL40对巨噬细胞凋亡的影响,并通过蛋白质谱分析,筛选出巨噬细胞中受YKL40调控的下游靶分子,再经蛋白组学和基因组学检测验证,并通过对小鼠巨噬细胞株进行相应基因干扰,进一步明确YKL40对靶分子的调控机制。研究结果第一部分:(1)YKL40表达水平与颈动脉早期粥样斑...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1-1.斑块样本HE染色

（一）颈动脉早期斑块组织中YKL40蛋白表达水平与斑块面积正相关。我们对颈动脉斑块形成患者进行颈动脉内膜斑块切除术后获取颈动脉斑块标本，并对各例标本进行形态学检测。随后，根据AHA发布的AS病变阶段分类标准[42]，我们从中选择了21例尚未形成明显的、较大的....

图1-1-2.颈动脉早期斑块组织免疫组化染色

YKL-40抑制巨噬细胞凋亡促进早期动脉粥样斑块进展的作用及机制-23-为直观比较早期斑块不同进展程度之间的区别，我们以斑块面积（%）中位数水平（51.32%）将这21例病例按照斑块面积（%）大小分为斑块面积较小患者组（Small组，n=10）和斑块面积较大患者组（Large组，....

图1-1-3A.斑块面积较大的（Large组）患者血清YKL40水平显著高于斑块面积较小（Small组）

海军军医大学博士学位论文-24-随后，我们对这21例颈动脉早期斑块组织进行了免疫组化染色，以检测不同进展程度的斑块组织中YKL40蛋白分子的表达情况。统计结果提示：颈动脉早期斑块组织样本中，斑块面积较大的样本中YKL40蛋白表达量高于斑块面积较小的样本，差异具有统计学意义（P=0....

图1-1-4.斑块面积较大的（Large组）患者斑块内Ykl40表达水平高于斑块面积较小（Small组）患者，差异不具有统计学意义（P>0.05）；B.颈动脉斑块面积与Ykl40表达水平呈正相关（r2=0.3963,

YKL-40抑制巨噬细胞凋亡促进早期动脉粥样斑块进展的作用及机制-25-（三）颈动脉粥样硬化早期斑块中Ykl40基因表达水平与斑块面积呈正相关。我们检测了这21例颈动脉早期斑块中Ykl40的基因表达水平，并对斑块面积较大（Large组）患者和斑块面积较小（Small组）患者两组间....

本文编号：3920861