内质网应激及IL-17A对小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及机制

发布时间：2024-03-18 19:57

　　研究目的 动脉粥样硬化引发的急性冠脉综合征(acute coronary syndromes, ACS),即不稳定性心绞痛(unstable angina)和急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)一直是发达国家以及某些发展中国家的首要致死和致残疾病。据统计,每年全球有超过1900万人罹患突然的冠状动脉疾病(ACS或者猝死),而大部分人事先并无缺血性心脏病等征兆。在我国,随着人民生活水平提高和饮食习惯的改变,动脉粥样硬化及其相关疾病的发病率也呈现逐年升高的趋势,成为主要的死亡原因。临床研究表明引起ACS的主要原因是冠状动脉晚期粥样硬化斑块的突然破裂以及由此引发的血栓形成,而动脉粥样硬化斑块的不稳定是导致斑块破裂的重要原因。因此,研究影响斑块易损性的因素和机制,探索相应的干预方法,对ACS的防治具有重要的价值。 动脉粥样硬化发生时血管壁局部的有害刺激,诸如氧化应激、毒性脂质等,可以扰乱内质网的功能,引起内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞等动脉粥样硬化相关细胞发生内质网应激(ER stress)。当ER stress发生时,内质网的未折叠蛋白反应(unf...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
CONTENT
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
    一、动脉粥样硬化及相关疾病简介
    二、易损斑块的概念与特点
    三、易损斑块主要相关检测指标
    四、ApoE^-/-基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型简介
    五、影响斑块易损性的主要因素
第一部分 内质网应激对于小鼠动脉粥样硬化斑块易损性的影响及机制
    实验材料
    实验方法
    实验结果
        1、PBA处理不影响小鼠体重及血脂水平
        2、PBA干预缓解血管壁以及斑块局部的内质网应激水平
        3、PBA治疗减少动脉粥样硬化斑块的生成并增加斑块的稳定性
        4、PBA干预治疗影响抑炎性细胞因子的水平
        5、PBA治疗对调节性T细胞的影响
        6、新的抑炎细胞因子IL-35与动脉粥样硬化的关系
    讨论
    小结
第二部分 IL-17A对于小鼠动脉粥样硬化斑块易损性的影响及机制
    实验材料
    实验方法
    实验结果
        1、IL-17A不影响晚期斑块的大小但增加斑块的不稳定性
        2、IL-17A不影响脂质代谢
        3、IL-17A促进趋化因子的表达
        4、IL-17A促进巨噬细胞死亡
        5、IL-17A对巨噬细胞凋亡清除能力的影响
        6、IL-17抗体对于晚期斑块稳定性的影响
    讨论
    小结
总结
附图
参考文献
致谢
在读期间主要科研成果
附件
附表



本文编号：3931737