全外显子组测序发现特发性肺动脉高压新致病基因BMP9的研究

发布时间：2024-03-30 12:47

　　背景 特发性肺动脉高压(IPAH)是一种罕见但致命的疾病,其发病与遗传关系密切的。目前已有10余种基因被认为是IPAH有关的易感基因,且能解释超过80%的家族性肺动脉高压(FPAH),但对IPAH患者,仅有20-30%可以在已知的易感基因上检测到突变。在IPAH的遗传学领域,尚有大量的潜在致病基因有待挖掘。目的 本研究旨在发掘特发性肺动脉高压相关的新致病基因。方法 这是一项两阶段的病例对照研究。在第一阶段,我们从两个肺动脉高压中心入选了共251例IPAH患者作为发现队列,进行第二代测序。以Novo-Zhonghua项目的1884例正常人群的外显子组信息为对照,采用外显子组基因负荷分析的方法筛选易感基因。在第二阶段,我们重新纳入了一个完全独立的包含80例IPAH患者的验证队列,进行全外显子组测序后,以公共数据库GnomeAD东亚人群(8624例)的外显子组信息为对照,以相同的流程筛选易感基因,对第一阶段所得结果进行验证。研究总共纳入331例IPAH病例和10,508例对照。而后,对发现的易感基因的临床影响加以验证,并对突变位点进行功能评估以分析基因突变对蛋白质生物合成和功能的影响。结果(...

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词注释
论文综述
    综述引言
    第一部分 肺动脉高压的流行病学特点
    第二部分 肺动脉高压的遗传学研究
    第三部分 二代测序技术及其在PAH遗传学研究中的应用
正文前言
研究设计与实施
    第一部分 PAH新致病基因的发现
    第二部分 BMP9突变携带者的临床特征
    第三部分 BMP9突变的功能研究
    研究局限性
总结
参考文献
个人简历
致谢



本文编号：3942377