Toll样受体拮抗剂中药对缺血性心血管病的作用与机制

发布时间：2024-03-31 05:01

　　目的： 心肌缺血再灌注损伤(MIR)是冠状动脉相关疾病发病率和死亡率的主要原因。其特点是快速增加的细胞因子、趋化因子和白细胞大量涌入脆弱的梗塞部位危险区。这种炎症反应不仅在急性期导致心肌细胞凋亡,也导致了不利的心肌重塑并进一步损伤心脏功能。动脉粥样硬化(AS)是动脉管壁的一种慢性炎症性疾病,也是缺血性心脏病发病率与病死率的首要原因。其特点是循环脂质部分沉积于受损的血管壁的内皮下间隙,引起修饰后的脂蛋白、固有血管细胞和免疫系统之间的复杂的相互作用,并最终导致动脉粥样硬化斑块的破裂与缺血性心脏病为主的临床并发症的形成。 中国草本药物(中药),特别是活血化瘀类中药及其配伍的中药方剂,在中国传统医学中广泛应用于心肌梗死等心血管疾病的治疗已数百年。虽然中药疗效有据可查,但其潜在的分子机制仍不清楚,因而进行此研究,以期为联系中医药的实验研究与临床应用搭建有益的桥梁。方法： 我们由文献整理了新近研究中100余种中药提取化合物、单味中药或中药配方对心肌缺血再灌注损伤及动脉粥样硬化的细胞和分子机制。由于缺血再灌注损伤与动脉粥样硬化的共同特征,均包含细胞因子、趋化因子和炎性细胞浸润、心脏组织与动脉管壁固有...

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
目录
引言
第一章 文献研究：中药改善心肌缺血再灌注损伤的效果和机制
    1.1 心肌缺血再灌注损伤(MIR)
        1.1.1 氧化应激
        1.1.2 无菌炎症
        1.1.3 细胞凋亡与线粒体功能
        1.1.4 骨髓干细胞迁移
        1.1.5 血管生成
        1.1.6 其他因素
    1.2 中药对MIR的效果和机制
        1.2.1 抗氧化
        1.2.2 抗炎症反应
        1.2.3 抗细胞凋亡
        1.2.4 保护线粒体功能
        1.2.5 提高骨髓基质干细胞迁移
        1.2.6 促进血管生成
        1.2.7 上调KATP通道亚基和ATP酶活性,并抑制钙超载
    1.3 总结与展望
第二章 文献研究：中药改善动脉粥样硬化的效果和机制
    2.1 动脉粥样硬化的机制
        2.1.1 高脂血症
        2.1.2 内皮损伤
        2.1.3 低密度脂蛋白的内皮下沉积
        2.1.4 低密度脂蛋白氧化
        2.1.5 单核细胞的迁移和激活
        2.1.6 血管平滑肌细胞的迁移和增殖
        2.1.7 泡沫细胞的形成
        2.1.8 细胞凋亡、Efferocytosis和持续性的继发炎症
    2.2 中草药对动脉粥样硬化的效果和机制
        2.2.1 保护血管内皮
        2.2.2 降低低密度脂蛋白内皮下沉积
        2.2.3 抑制低密度脂蛋白氧化
        2.2.4 抑制单核细胞的迁移和激活
        2.2.5 抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖
        2.2.6 减少泡沫细胞形成
        2.2.7 抑制慢性炎症反应
    2.3 总结与展望
第三章 心肌细胞实验研究：中药提取物Sparstolonin B抑制缺氧-复氧诱导的心肌细胞炎症反应
    3.1 材料与方法
        3.1.1 细胞培养,缺氧-复氧诱导模型
        3.1.2 SsnB处理
        3.1.3 乳酸脱氢酶(LDH)检测
        3.1.4 酶联免疫吸附试验(ELISA)
        3.1.5 实时定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)
        3.1.6 Western Blot检测
        3.1.7 巨噬细胞迁移实验
        3.1.8 统计分析
    3.2 结果
        3.2.1 SsnB对H9c2心肌细胞的细胞毒性测定
        3.2.2 SsnB抑制缺氧-复氧处理的H9c2心肌细胞中TLR2和TLR4的上调
        3.2.3 SsnB抑制缺氧诱导的H9c2心肌细胞炎症反应
        3.2.4 SsnB抑制缺氧-复氧诱导的H9c2心肌细胞炎症反应
        3.2.5 SsnB抑制缺氧-复氧诱导的H9c2心肌细胞ERK1/2和JNK信号转导的活化
        3.2.6 SsnB抑制巨噬细胞向缺氧-复氧损伤的H9c2心肌细胞的迁移
    3.3 讨论
第四章 大鼠心肌组织实验研究：中药提取物Sparstolonin B抑制缺氧诱导的大鼠左心室培养组织切片的细胞凋亡、坏死和炎症反应
    4.1 材料和方法
        4.1.1 大鼠左心室组织切片培养和缺氧模型诱导
        4.1.2 SsnB处理
        4.1.3 乳酸脱氢酶(LDH)检测
        4.1.4 TUNEL染色
        4.1.5 高碘酸-希夫(PAS)染色
        4.1.6 实时定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)
        4.1.7 统计分析
    4.2 结果
        4.2.1 SsnB降低缺氧损伤的心脏组织的LDH释放量
        4.2.2 SsnB减弱缺氧诱导的心脏组织的细胞凋亡
        4.2.3 SsnB减少缺氧诱导的心脏组织坏死
        4.2.4 SsnB减少缺氧诱导的炎症因子表达
    4.3 讨论
第五章 大鼠血管平滑肌细胞实验研究：中药提取物Sparstolonin B抑制动脉粥样硬化中大鼠血管平滑肌细胞的增殖、迁移、炎症反应与脂质沉积
    5.1 材料和方法
        5.1.1 细胞培养
        5.1.2 SsnB治疗
        5.1.3 细胞毒性试验
        5.1.4 细胞增殖实验
        5.1.5 细胞迁移实验
        5.1.6 实时逆转录聚合酶链反应(qPCR)
        5.1.7 Western blot检测
        5.1.8 油红0染色
        5.1.9 细胞内的胆固醇检测法
        5.1.10 统计分析
    5.2 结果
        5.2.1 SsnB对血管平滑肌细胞活力和增殖的剂量依赖效应
        5.2.2 SsnB抑制血小板衍生生长因子PDGF诱导的血管平滑肌细胞增殖
        5.2.3 SsnB抑制血小板衍生生长因子PDGF诱导的血管平滑肌细胞的迁移
        5.2.4 SsnB抑制LPS或血小板衍生生长因子诱导的血管平滑肌细胞中炎症基因的表达
        5.2.5 SsnB抑制血管平滑肌细胞中多种细胞信号转导通路
        5.2.6 SsnB衰减乙酰化低密度脂蛋白处理的血管平滑肌细胞中胆固醇的堆积.
    5.3 讨论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢
详细摘要



本文编号：3943485