Liddle综合征致病基因突变检测及基因型表型分析

发布时间：2024-04-13 02:13

　　研究背景Liddle综合征是一种常染色体显性遗传的单基因高血压病,传统诊断依赖典型的临床表现,包括早发的高血压、低血钾伴或不伴代谢性碱中毒、肾素-血管紧张素-醛固酮系统水平被抑制,对上皮钠离子通道阻断剂治疗敏感。传统认为Liddle综合征罕见,在不明原因高血压患者中发病率约为1.0%,常被误诊误治,血压长期得不到有效控制,常早年出现严重高血压靶器官损害,甚至猝死。研究目的1.对临床疑似Liddle综合征患者及其家系成员进行致病基因筛查,明确诊断并进行靶向治疗;2.对已报道Liddle综合征文献进行系统综述,进行基因型表型分析。研究方法研究对象为一例有早发高血压家族史的家系,包括先证者1人及8个家属参加本研究。采集研究对象的临床资料,包括高血压相关病史,测量血压,测血钾、血浆肾素浓度、血浆醛固酮浓度。应用二代测序对先证者的常见致病基因SCNN1B、SCNN1G基因进行测序,发现突变后再对其家系成员展开突变位点筛查。对于携带突变的高血压患者予适当限盐及钠离子通道抑制剂治疗,1月后随访,监测血压,必要时监测血钾水平。并通过Scopus、中国知网入选数字1994年(首例基因确诊Liddle综合...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图５．已报道Ｌｉｄｄｌｅ综合征突变基因型－表现分析??

ｅ综合征基因型表型分析??断前时期对Ｌｉｄｄｌｅ综合征认识依赖典型的临床表现，早发、恶、低钾血症伴或不伴代谢性碱中毒、肾素低醛固酮水平受抑制，素受体拮抗剂不敏感而ＥＮａＣ抑制剂治疗有效等特征。１９９４年，入Ｌｉｄｄｌｅ综合征的诊断，在证实１９６３年Ｌｉｄｄｌｅ对致病机制的假渐让人....

图１．编码ＥＮａ?

个基因的内含子的位置一致ｔ２１］。目前发现的突变集中位于第１３号外显子。另??外有研究发现位于编码ＥＮａＣ亚基基因的８号外显子和１３号外显子的ＳＮＰ可能??与原发性高血压相关［２２－２６］。（表１，图１）??表１．编码人ＥＮａＣ亚基的基因特征??基因?染色体?ＣＣＤＳ?转录ＩＤ?....

本文编号：3952323