凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1在机械应力诱导的心肌肥厚中的作用及其机制

发布时间：2024-04-20 15:17

　　以往研究发现,在没有血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的参与下,机械应力直接激活AngⅡ 1型受体(AT1R)引起心肌肥厚。AT1R阻滞剂(ARB)中的反向激动剂,而不是中和拮抗剂,可有效地阻断这种非激动剂依赖的AT1R的活性以及随之而来的心肌肥大。基于这一现象,目前很多研究都集中于探索新的ARB类药物。然而,寻找一个新的靶点可能会产生事半功倍的效果。在本研究中,我们发现,凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)在机械应力直接诱导的心肌肥厚的病理过程中起着关键作用。本试验首先研究了LOX-1是否参与了机械应力直接诱导的心肌肥厚,我们在血管紧张素原基因敲除(ATG-/-)小鼠上进行横主动脉缩窄术(TAC)以达到压力超负荷,或者在体外分离培养1-3日龄的ATG-/-小鼠的原代心肌细胞并进行机械牵张,来诱导心肌肥厚模型。结果发现,在体试验中用LOX-1中和抗体(NAB)或离体试验中用LOX-1-shRNA,分别显著减少压力超负荷或机械牵张直接诱导的心肌肥厚。其次,通过转染LOX-1或AT1R的质粒到无内源性AngⅡ的COS7细胞中,并对表达了AT1R或LOX-1的细胞进行牵张,我们发现LOX-1...

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
英文缩略词表
引言
    参考文献
第一部分 LOX-1参与压力超负荷直接诱导的心肌肥厚
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 LOX-1参与机械牵张直接诱导的心肌细胞肥大
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 LOX-1直接介导机械牵张诱导的JNKs的磷酸化
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第四部分 Src激酶参与机械牵张直接激活的LOX-1-JNK通路
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
综述
    参考文献
附录1 免疫印迹法检测蛋白表达
附录2 其他
致谢



本文编号：3959601