Argonaute通过下调TNFAIP3表达导致CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌损伤的机制研究

发布时间：2024-05-24 23:30

　　病毒性心肌炎(VMC)是一种严重威胁人类生命的常见心血管疾病,每年4%-20%的心源性猝死是由心肌炎引起,青年人罹患VMC后猝死发生率更高。许多病毒都可以引起VMC,如肠道病毒、腺病毒,但柯萨奇B组病毒3型(CVB3)是引起人类VMC最常见的病原体。VMC患者在急性感染期绝大部分预后良好,但10%-15%的患者仍有持续性心肌损害并转为扩张型心肌病(DCM)。目前,VMC发病机制尚不清楚,根据疾病的进展过程,从病理上将整个病程分为三个阶段:第一阶段,病毒直接损伤心肌细胞;第二阶段,继发性细胞或体液免疫应答进一步造成心肌细胞的损伤;第三阶段,心肌重塑、进展至DCM甚至心力衰竭。上述整个病理过程可总结为:VMC引发DCM、最后致慢性心力衰竭发生。在这个连续的病理生理过程中,病毒大量复制、心肌炎症细胞的不断浸润与心肌组织的纤维化是CVB3所致VMC过程的三个重要机制。研究发现,mi RNAs在CVB3感染所致的VMC中发挥重要作用,且VMC发病过程中伴随着NF-κB信号通路活性的改变,NF-κB信号通路的活性可以被肿瘤坏死因子a诱导蛋白3(TNFAIP3)调控,生物信息学软件发现TNFAIP3...

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图1：心肌炎演变及发病机制Figure1:Evolutionandpathogenesisofmyocarditis

图1：心肌炎演变及发病机制Figure1:Evolutionandpathogenesisofmyocarditis1.4治疗大多数急性VMC患者不需要治疗，但如果伴有左心室功能障碍或症状性心力衰竭者，应采用血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等治疗。....

图2:miRNA的生物合成途色Fi}are2:ThemiR21e1biogenesispathway

2.2siRNAs生物合成及功能siRNAs含有21nt，调解与其互补的RNAs内切酶的裂解，这种现象称为RNA干扰(RNAinterference,RNAi)[59]。在真核生物中，RNAi在保护基因组免受病毒和转座因子侵害中扮演着重要作用[60]。在体内细胞....

图1-1小鼠心肌组织的病理检测

Control组和Mock组均剩余20只。三组小鼠第4天和第8天的死亡情况见表1-1。表1-1三组小鼠死亡情况统计Table1-1ThenumberofmicedeathinthreegroupsonthefourthandeighthdayCV....

图1-2心肌组织中Argonaute蛋白mRNA相对表达值

图1-2心肌组织中Argonaute蛋白mRNA相对表达值Figure1-21-2RelativemRNAexpressionofArgonauteinmyocardialtissue注：CVB3感染小鼠后4天及8天，AGO1和AGO3....

本文编号：3981377