基于心脏成纤维细胞代谢组学的血管紧张素-（1-7）抗纤维化作用机制的研究

发布时间：2025-03-14 22:40

　　研究背景:心脏纤维化是几乎所有心血管疾病的共同病理生理改变。由于缺乏有效的治疗药物,其已为全球各国带来了沉重的医疗负担。心脏成纤维细胞是心脏纤维化的直接执行者。血管紧张素II是公认的强致纤维化因子。采用血管紧张素II处理心脏成纤维细胞以构建心脏纤维化细胞模型,已被业界广泛认可。细胞代谢通路在物种间高度保守,并能对药物刺激迅速响应。因此探究药物对疾病细胞模型的代谢影响,已成为药物筛选及机制研究的新手段。基于质谱的细胞代谢组学能一次性高通量捕捉细胞内中瞬息万变的复杂代谢改变,因而此方法已被美国食品药品监督管理局推荐用于加快药物研发。虽然我们团队的前期研究表明血管紧张素-(1-7)能有效改善血管紧张素II所致心脏纤维化,但该药物直接心脏保护作用的机制仍旧不清。出于上述考虑,本研究拟采用细胞代谢组学分析血管紧张素–(1-7)对血管紧张素II刺激心脏成纤维细胞所构建的纤维化细胞模型的作用,以期由代谢层面出发阐明血管紧张素-(1-7)潜在的抗心脏纤维化机制。方法与结果:首先采用血管紧张素II和/或血管紧张素-(1-7)刺激SD大鼠原代心脏成纤维细胞。48小时后,气相质谱-色谱联用以检测并定量分析细胞...

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1大鼠心脏成纤维细胞Figure1RatCardiacFibroblasts.a,b)Phase-contrastmicrographofconfluentcardiac

重庆医科大学博士研究生学位论文实验结果1原代SD大鼠心脏成纤维细胞的鉴定如图1a/b所示，体外培养的SD大鼠心脏成纤维细胞呈三角形、多边形或。高倍镜（图1b）下可见其细胞核呈卵圆形，能向四周伸出伪足。免疫荧光结果显示镜下所有细胞都表达波形蛋白（Vimentin，图....

图2血管紧张素II促进大鼠心脏成纤维细胞表型转换Figure2AngIIpromotesthetransdifferentiationofcardiacfibroblaststomyofibroblasts.

重庆医科大学博士研究生学位论文2AngII诱导心脏成纤维细胞激活的最佳条件-SMA高表达并形成应力纤维是心脏成纤维细胞激活成为肌成纤维细胞的显著标志。Adapala等人发现肌成纤维细胞-SMA能横跨细胞直径的3/4，且其荧光表达强度为心脏成纤维细胞的3-5倍。....

图3血管紧张素-（1-7）有效抑制血管紧张素II诱导的心脏成纤维细胞异常激活Figure3.Ang-(1-7)inhibitsthecardiacfibroblastdifferentiationandproliferationinducedbyAngII.CardiacfibroblastswereculturedinmicroplatesandincubatedwithAngII(10-5M)and/orAng-(1-7)(10-5M)for48hours.a)ImmunofluorescenceimagesindicatingthatAng-(1-7)inhibited

图3血管紧张素-（1-7）有效抑制血管紧张素II诱导的心脏成纤维细胞异常激活Figure3.Ang-(1-7)inhibitsthecardiacfibroblastdifferentiationandproliferationinducedbyAn....

图4.PCA得分图（心脏成纤维细胞）

图4.PCA得分图（心脏成纤维细胞）re4.Principalcomponentanalysis(PCA).PCAscoreplotofthenormal(redboxes)boxes),andAngII+Ang-(1-7)(blue....

本文编号：4034725