新型长效5-磷酸二酯酶抑制剂DDCI-01改善野百合碱所致的大鼠肺动脉高压

发布时间：2025-03-19 06:32

　　第一部分探索DDCI-01干预肺动脉高压大鼠模型的有效剂量背景:肺_的动_的脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)为一种以肺小动_的脉重构,而后引起肺血管阻力(Pulmonary vascular resistance,PVR)增高,并最终可造成右心功能衰竭的进_的行性、致_的死性心肺血管疾病。目前,5-磷酸二酯酶(Phospdiesterase-5,PDE-5)抑制剂作为一种临床上广泛使用的靶向治疗肺动脉高压药物,其疗效显著。DDCI-01为国产自主创新的新型长效PDE-5抑制剂,在治疗勃起功能障碍(Erectile dysfunction)方面已取得美_的国和中国_如的临床药物试验批准,但其对肺动脉高压的影响如何仍未可知。目的:探讨DDCI-01对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠PAH的影响及其可能有效剂量,为其用于PAH的临床治疗提供实验基础和理论依据。方法:将选取25只周龄为8周,体重为200-250g之间的雄性SD(Spragye-Dawley)大鼠随机分为:对照组(Control组)5只(等体积生理盐水)和野百合...

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图1.1DDCI-01结构示意图

(2)备皮固定:确认大鼠已被充分麻醉后,将大鼠固定于大鼠固定板上,镊子牵出大鼠舌头,以防舌后坠阻塞气道而引起的大鼠窒息意外死亡。于大鼠右侧锁骨附近观察到明显脉搏跳动即颈外静脉波动最强点,以此点为中心适当范围内备皮后消毒。图1.2右心室收缩压及肺动脉压测压示意图

图1.2右心室收缩压及肺动脉压测压示意图

图1.1DDCI-01结构示意图(3)右心室及肺动脉测压:

图1.2各组大鼠平均肺动脉压及右心室收缩压

导管测压结果表明:MCT组SD大鼠的右心室收缩压(RVSP)以及肺动脉平均压(mPAP)均显著高于对照组(P<0.01),则PAH建立模型成功。与MCT组相比较,三个不同剂量治疗组中,低剂量治疗组(1mg/kg/dayDDCI-01)RVSP及mPAP未见下降(P>0.05)....

图2.1技术路线图

雄性SD大鼠(200-250g,6-8周龄)随机分为6组:对照组(Control)10只,MCT组15只,MCT+3DDCI-01组10只,MCT+3TDF(Tadalafil,TDF)组10只,MCT+9DDCI-01组10只,MCT+9TDF组10只。除外Control组腹腔....

本文编号：4036811