炎症因子与房颤的相关性研究

发布时间：2017-05-31 20:07

  本文关键词：炎症因子与房颤的相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景房颤是临床上常见的心律失常之一。多项研究表明,炎症参与了房颤的发生、发展及维持过程,且与房颤发生和维持的基础——心房电重构和结构重构有关。系统性炎症评分是一个基于多种炎症因子的炎症状态评分工具,多用于恶性肿瘤的预后预测,系统性炎症评分与房颤的关联尚有待评价。近年来,以白介素-17(interleukin-17,IL-17)为特异性效应因子的辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)备受关注,研究发现Th17/IL-17与多种心血管疾病的发生有关,目前尚没有Th17/IL-17与房颤发生相关的研究证据,Th17/IL-17在房颤中的作用如何有待研究。目的为进一步认识炎症在房颤发生中的作用,本课题将基于已建立的中国西南地区房颤患者的信息库和生物样本库,运用病例对照研究设计,探讨临床常规检测的炎症因子水平、系统性炎症评分与房颤发生的关联,以及炎症是否能够通过影响心脏结构重塑参与房颤发生;并检测房颤与非房颤患者血浆中Th17/IL-17相关细胞因子水平,探索Th17/IL-17相关细胞因子与房颤、心脏结构指标间的关系。研究结果将为临床常规检测的炎症因子和Th17/IL-17相关细胞因子作为房颤早期诊断和疾病进展监测的生物标志物提供依据,也将有助于深入认识房颤发生的机制,为寻找新的治疗靶点提供理论依据。方法1.通过收集重庆市某三级甲等医院十余年病历资料,运用病例对照研究设计,回顾性分析临床常用的外周循环炎症因子,包括C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)、血清白蛋白(albumin,ALB)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)与房颤的关联性,以及以上炎症因子与心脏结构指标,包括左室内径(left ventricular diameter,LVD)、左房内径(left atrial diameter,LAD)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)右室内径(right ventricular diameter,RVD)、右房内径(right atrial diameter,RAD)的关联性。通过构建系统性炎症评分来评估机体炎症水平与房颤及心脏结构指标的关联。2.通过1:1倾向性评分匹配的病例对照研究,检测336对房颤病人与对照组血浆中Th17/IL-17相关细胞因子——IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22,多元logistic回归分析Th17/IL-17相关细胞因子与房颤和心脏结构指标间的关联。结果第一部分:1.外周血中CRP及NLR水平与房颤显著相关,且随着CRP、NLR水平升高,发生房颤的风险亦增高,高水平CRP和NLR患者发生房颤的风险分别是最低水平组的2.25倍(OR值,P=0.020)和1.41倍(P=0.020)。2.ALB、HGB、PLR及LMR水平也与房颤显著相关,其中随着ALB与LMR水平升高,与房颤的关联强度越小。与最低水平组相比,高水平ALB与房颤的关联强度的OR值为0.40(P0.001),高水平PLR的OR为0.66(P=0.003),高水平LMR的OR为0.48(P0.001),HGB在115.00-125.99g/L水平较最低水平组(115.00g/L)与房颤关联强度的OR为0.63(P=0.001)。3.当系统性炎症评分等于或高于3分时发生房颤的风险为0分水平的2.27倍(95%CI:1.58-3.26,P0.001)且随着评分增高,发生房颤的风险越大(P0.001)。4.Spearman偏相关分析结果显示,CRP与右房内径显著负相关,ALB与左房内径、右室内径及右房内径显著负相关,HGB与右室内径及右房内径显著负相关,PLR与右室内径显著正相关。此外,系统性炎症评分也与右室内径及右房内径显著正相关。第二部分:1.IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22均与房颤显著相关,且随着各因子水平增高,关联强度越强。IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22的最高水平组与最低水平组比较,OR值分别为2.58(P=0.001)、1.82(P=0.034)、2.08(P=0.013)和2.18(P=0.006)。2.IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22水平在阵发性房颤与慢性房颤患者间的差异均无统计学意义。3.Spearman相关分析结果显示IL-17A和IL-21的血浆水平与左房内径(LAD)显著正相关(r=0.118,P=0.038;r=0.126,P=0.027)。IL-17F与左室内径(LVD)显著正相关,与左室射血分数(LVEF)显著负相关(r=0.128,P=0.025;r=-0.130,P=0.023)。结论临床常规检测的炎症因子CRP、ALB、HGB、NLR、PLR及LMR与房颤存在着不同程度的关联,机体的系统性炎症状态越高,发生房颤的风险可能就越大。Th17/IL-17相关细胞因子可能是房颤的独立危险因素,且可能通过影响心脏结构重构而影响房颤发生。
【关键词】：心房颤动 炎症因子 系统炎症评分 心脏结构 IL-17A IL-17F IL-21 IL-22
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.75
【目录】：

• 缩略词表5-7
• Abstract7-10
• 摘要10-13
• 前言13-16
• 第一部分 临床常规检测的外周血中炎症因子水平与房颤的关联性16-34
• 1.1 材料与方法16-19
• 1.1.1 研究设计16
• 1.1.2 研究对象16-17
• 1.1.3 资料收集17
• 1.1.4 系统性炎症评分方法17-18
• 1.1.5 数据统计分析18-19
• 1.2 结果19-31
• 1.2.1 一般临床特征19-21
• 1.2.2 房颤组与对照组炎症因子水平比较21-22
• 1.2.3 炎症因子与房颤发生的相关性分析22-27
• 1.2.4 系统性炎症评分与房颤的相关性分析27-29
• 1.2.5 炎症因子及系统性炎症评分与心脏结构指标间的关系29-31
• 1.3 讨论31-34
• 第二部分 外周血中Th17/IL-17相关细胞因子与房颤的关联34-49
• 2.1 资料与方法34-36
• 2.1.1 研究对象34
• 2.1.2 样本量的估算34-35
• 2.1.3 研究对象基本信息收集35
• 2.1.4 细胞因子水平检测35
• 2.1.5 统计分析方法35-36
• 2.2 结果36-47
• 2.2.1 房颤组与对照组基本临床特征比较36-40
• 2.2.2 房颤组与对照组Th17/IL-17相关细胞因子水平比较40-42
• 2.2.3 Th17/IL-17相关细胞因子与房颤的相关性分析42-45
• 2.2.4 Th17/IL-17相关细胞因子在阵发性房颤与慢性房颤中的比较45-46
• 2.2.5 房颤组中Th17/IL-17相关细胞因子与超声心动指标的相关性分析46-47
• 2.3 讨论47-49
• 全文结论49-50
• 参考文献50-58
• 文献综述 浅谈对心房颤动发病机制的认识58-70
• 参考文献63-70
• 攻读学位期间发表的论文70-71
• 致谢71

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  本文关键词：炎症因子与房颤的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：410493