造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

发布时间：2017-06-08 12:00

  本文关键词：造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：回顾性地分析造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)患者的临床疗效,包括植入、移植相关并发症及总体生存(overall surviva,OS)率等,探究影响SAA患者HSCT后的预后因素,从而为重型再生障碍性贫血患者的治疗提供一定的临床依据。方法：2006年8月至2015年6月,单中心HSCT治疗SAA患者21例,男女比例4：3,中位年龄19(2-50)岁,诊断至移植间隔的中位时间为187(28-930)天。行异基因外周血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)14例,输入的有核细胞数为6.1(4.9-8.7)×10^8/Kg(受者体重),CD34+细胞计数为2.8(2.1-5.9)×10^5/Kg(受者体重)；脐带血干细胞移植(cord blood transplantation,CBT) 7例,输入的有核细胞数为5.3(0.98-13.1)×10‘7/Kg(受者体重),CD34+细胞计数为2.5(1.8-5.5)×10^5/Kg(受者体重)。移植前均采用福达拉宾(fludarabine,Flu)+环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)+抗胸腺球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)为主的预处理方案,环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)联合霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)或短疗程甲氨蝶呤(methylaminopterin,MTX)方案预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD).结果：21例患者中,有20例获得粒系造血功能恢复,中性粒细胞绝对值(absolute neutrophil count,ANC)0.5×10^9/L的中位时间为移植后d15(8-53)；有14例患者获得巨核系造血功能恢复,其血小板计数(platelet, PLT)20×10-9/L的中位时间为移植后d30(9-215)。19例患者在移植后第2-4周嵌合检测中提示完全供者型(complete chimerism,CC),1例双份脐带血干细胞移植患者嵌合检查提示混合供者型(mix chimerism,MC),待粒系恢复正常后复查提示单份脐带血完全植入,有1例亲缘单倍体半相合移植患者未检测到供者成分。有5例患者在预处理期间出现低热、恶心、呕吐及纳差等胃肠道反应。8例发生急性GVHD (acute GVHD,aGVHD),其中4例表现为Ⅰ-Ⅱ度皮肤aGVHD,4例为Ⅲ-Ⅳ度肠道aGVHD,无1例发生肝脏aGVHD。7例患者发生慢性GVHD(chronic GVHD,cGVHD),其中5例为局部皮肤cGVHD,2例为广泛cGVHD。3例患者并发侵袭性真菌感染(肺部真菌感1染例,颅内真菌感染2例)。巨细胞病毒感染15例,其中2例并发出血性膀胱炎。1例患者于移植后d100并发淋巴细胞增殖性疾病(EB病毒检测强阳性)。发生癫痫的患者7例(其中儿童5例,成人2例)。随访6-108个月,21例SAA患者中有12例获得长期稳定造血恢复,2年预期OS率为62.1±11.36%,死亡9例,分别为颅内出血3例、颅内感染2例、肺部感染2例、Ⅳ度肠道排异2例。结论：HSCT是治疗SAA一种有效的方式。对于有同胞相合供者的SAA患者,可优先考虑HSCT,如果没有同胞供者,非亲缘移植中也是可以考虑的。选择HLA相合程度高、积极预防GVHD及尽早地移植可有效提高SAA患者的生存质量。
【关键词】：重型再生障碍性贫血 造血干细胞移植 生存分析
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R457.7;R556.5
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 缩略词表10-13
• 第一章 前言13-15
• 1.1 研究背景13-14
• 1.2 研究目标与内容14
• 1.3 研究创新点14-15
• 第二章 文献综述 造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的研究进展15-21
• 第三章 造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究21-39
• 第一节 前言21
• 第二节 材料与方法21-24
• 第三节 结果24-35
• 第四节 讨论35-39
• 第四章 总结39-40
• 参考文献40-48
• 致谢48-49
• 作者简介49

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本文编号：432403