异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的临床分析

发布时间：2017-06-19 18:09

  本文关键词：异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的临床分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 评价异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo—HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)的疗效,并分析可能影响移植疗效的因素,探讨MDS患者接受allo—HSCT治疗的适应症和时机。方法：回顾性分析1999年6月至2015年10月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的骨髓增生异常综合征(MDS)及MDS转急性白血病(AML)患者69例,统计并描述其临床特征和移植后随访结果,分析患者的年龄、性别、疾病分型分期、移植前病程、合并症情况、输血依赖、铁负荷、染色体、移植前骨髓原始细胞比例、移植前治疗、移植物类型、供者选择、供者性别、供受者血型、移植后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease, cGVHD)等因素对3年总生存(overall survival, OS)率和无病生存(disease—free survival, DFS)率的影响,分析可能影响MDS移植疗效的危险因素,进一步探讨MDS患者接受allo—HSCT的适应症和时机。结果：69例MDS患者接受allo—HSCT,中位随访时间为48.2(198.8—-1.8)个月,65例植入成功,2例骨髓抑制期死亡,2例原发性植入失败,ANC植活中位时间为12(11—-16)天,PLT植活中位时间为14(12—-17.5)天。41例发生aGVHD,中位时间为14(11-18.25)天,Ⅱ-Ⅳ度aGVHD24例,累计发生率为34.8%；Ⅲ-Ⅳ度aGVHD14例,累计发生率20.3%。45例发生cGVHD,其中局限型cGVHD 25例,累计发生率为36.2%,广泛型cGVHD20例,累计发生率为29.0%。3年OS率为58.4%,3年DFS率为58.0%,3年累计复发率(relapse rate, RR1为7.2%,非复发死亡率(non—relapse mortality, NRM)为36.2%。亲缘全相合移植的3年OS率和DFS率达78.3%和78.8%,显著高于亲缘半相合的50.7%(p=0.035)和49.4%(p=0.026),高于无关供者的54.5%(p=0.182)和54.5%(p=0.217),后两者无显著性差异(p=0.402,p=0.279)。IPSS分期为“低危／中危1”组的3年OS率为58.0%,3年DFS率为56.8%；“中危2/高危”组的3年OS率为65.4%,3年DFS率为65.4%,两者无统计学差异(p=0.709,p=0.541)。单因素分析结果显示：WPSS分期、供者选择、aGVHD、cGVHD是MDS患者行allo—HSCT后3年OS率和DFS率的影响因素；其中,对于IPSS分期“中危2/高危”组,移植时有合并症、输血依赖也是其3年OS率和DFS率的危险因素；而患者的年龄、性别、疾病的分型、移植前病程长短、铁负荷、染色体异常、移植前骨髓原始细胞比例、移植物类型、供者性别、供受者血型对MDS患者allo—HSCT后3年OS率和DFS率无显著影响。将WPSS分期、供者选择、aGVHD、cGVHD纳入多因素分析,结果显示：不发生cGVHD是MDS患者allo—HSCT后3年OS率和DFS率的独立危险因素。结论：Allo—HSCT是治疗MDS的有效手段。亲缘全相合移植的长期生存率显著高于亲缘半相合移植,是MDS患者行allo—HSCT的首选,而亲缘半相合与无关供者移植疗效相当。对于一般情况能耐受移植的中高危MDS患者和具有输血依赖的中低危MDS患者,建议将allo-HSCT作为一线治疗,首选亲缘全相合移植,如缺乏,亲缘半相合供者与无关供者也是可行的选择。不发生cGVHD是MDS患者allo-HSCT后3年OS率和DFS率的危险因素。
【关键词】：骨髓增生异常综合征 异基因造血干细胞移植 总生存率 无病生存率 移植时机 移植前治疗
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R551.3;R457.7
【目录】：

• 致谢4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 缩略词表12-14
• 1. 引言14-16
• 2. 研究对象与方法16-20
• 2.1 研究对象及纳入标准16
• 2.2 分型及分期标准16
• 2.3 供者的选择和HLA配型16
• 2.4 预处理方案16-17
• 2.5 造血干细胞采集及移植方式17
• 2.6 移植物抗宿主病的防治方案17
• 2.7 支持治疗及其他并发症防治方案17-18
• 2.8 输血依赖的定义18
• 2.9 急性移植物抗宿主病诊断及分级18
• 2.10 慢性移植物抗宿主病18
• 2.11 评估标准和评价指标18
• 2.12 统计学方法18-20
• 3. 研究结果20-59
• 3.1 研究对象临床特征20-24
• 3.2 究对象移植后临床特征24-28
• 3.3 影响存活的单因素分析28-57
• 3.4 影响存活的多因素分析57-59
• 4. 研究结果讨论59-64
• 5. 研究结论64-65
• 参考文献65-71
• 综述71-90
• 参考文献80-90
• 作者简历90

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1 滕琦蓓;异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的临床分析[D];浙江大学;2016年

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