心血管高危并颈动脉粥样硬化患者血管内皮功能及白介素-18的变化及相关机制初探

发布时间：2017-06-21 19:09

  本文关键词：心血管高危并颈动脉粥样硬化患者血管内皮功能及白介素-18的变化及相关机制初探，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:近年来,对于心血管疾病的预防越来越重要,Framingham心脏研究以及颈动脉粥样硬化(carotid arteriosclerosis,CAS)化均是预测心血管事件的有力方法。炎症早已被证明是心血管疾病发生的一个重要因素,其可介导多种炎性细胞、炎症因子对血管内皮的侵蚀。白介素18(interleukin-18,IL-18)作为一类重要的炎症因子,已被证明与多种心血管疾病相关。氧化应激是炎症损害血管内皮功能的一条重要通路,过氧化亚硝酸阴离子(peroxynitrite,ONOO-)是一氧化氮(nitric oxide,NO)与超氧阴离子-(superoxide,O2-)作用产生的物质,其不仅能反映血管内皮NO浓度,同时也是介导氧化应激的重要物质。血管性假性血友病因子(Von Willebrand Factor,vWF)存在与血管内皮细胞中,其主要功能是反映血管内皮细胞的损伤程度,评估血管内皮功能。心血管高危人群伴CAS人群血管内皮功能,以及炎症因子的变化目前研究较少。目的:检测心血管高危人群及伴CAS人群血管内皮功能和血浆IL-18水平的变化,探讨IL-18与内皮功能的关系,以及对血管内皮损伤的可能机制。方法:于2013年11月至2014年1月在长沙市中心医院脑卒中防治与筛查的人群中,通过Framingham方程方法、问卷调查、病史采集、体格检查、颈动脉彩超检查随机选取心血管高危患者56人,根据有无合并CAS分为高危伴CAS组(n=28)及单纯高危组(n=28)。同时,随机选取在年龄、性别相匹配的心血管低危人群作为对照组(n=28)。抽取入选者血浆,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测入选人群血浆中IL-18,v WF和ONOO-平行标记物3-硝基酪氨酸(3-Tyrosine nitration,NT)的浓度。在体外细胞实验中,采用小牛血清培养、分离的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC),将不同浓度的人重组IL-18(0umol/L、5umol/L、ii20umol/l、50umol/l、100umol/l、200umol/l)加入huvec中干预、培养24小时后,收集细胞上清液,采用gressis法测定各组细胞培养上清液中no的浓度。结果:1.心血管高危患者血浆中vwf浓度[(975.02±425.15)ng/l]和nt血浆浓度[(60.46±22.85)ng/l]与对照组[(446.48±257.21)ng/l]和[(37.15±4.43)ng/l]比较均明显升高,差异有统计学意义(均p0.05)。2.在心血管高危患者中,血浆vwf浓度与血浆nt浓度呈正相关(r=0.587,p0.05)。3.在心血管高危患者中,高危伴cas组血浆vwf浓度[(1058.50±370.68)]与单纯高危组[(891.54±465.13)ng/l]比较明显升高,差异有统计学意义(p0.05);高危伴cas组血浆nt浓度[(53.20±20.20)ng/l]与单纯高危组[(52.84±18.81)ng/l]比较,差异无统计学意义,(p0.05)。4.心血管高危患者血浆il-18浓度[(39.93±13.35)ng/l]与对照组[(18.10±10.99)ng/l]比较明显升高,差异有统计学意义(p0.05)。5.在心血管高危患者中,血浆il-18浓度与血浆nt浓度呈正相关(r=0.560,p0.05);在心血管高危患者中,血浆il-18浓度与血浆vwf浓度呈正相关(r=0.893,p0.05)。6.在心血管高危患者中,高危伴cas组血浆il-18浓度[(39.93±5.18)]和单纯高危组[(36.96±7.18)ng/l]比较,差异无统计学意义,(p0.05)。7.在体外细胞实验中,将不同浓度人重组il-18(5umol/l、20umol/l、50umol/l、100umol/l、200umol/l)干预huvec后细胞上清液no浓度分别为:[(663.88±95.74)umol/l]、[(715.19±113.56)umol/l]、[(791.84±118.64)umol/l]、[(1061.02±67.58)umol/l]、[(2460.06±338.26)umol/l]与0umol/l浓度干预的对照组[(577.34±79.95)umol/l]比较均明显升高,(均p0.05),且呈浓度依赖性升高。结论:1.心血管高危患者体内存在内皮功能损伤。2.il-18介导了心血管高危人群血管内皮功能的损伤。3.il-18可通过增加no的产生,促进onoo-的生成,从而促进血管内皮损伤的发生。
【关键词】：内皮损伤 IL-18 一氧化氮 Framingham心脏研究 过氧化亚硝酸阴离子
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.4
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 主要缩略词中英文索引12-13
• 第一章：绪论13-17
• 第二章：材料与方法17-27
• 第三章：结果27-37
• 第四章：讨论37-41
• 第五章：结论41-43
• 参考文献43-47
• 综述47-55
• 参考文献50-55
• 攻读学位期间研究成果55-56
• 致谢56

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本文编号：469651