甲基硒酸对血管新生和内皮完整性的调节作用

发布时间：2017-07-08 17:08

  本文关键词：甲基硒酸对血管新生和内皮完整性的调节作用

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【摘要】：硒(selenium,Se)作为人体必需的微量营养元素,对血管内皮功能和稳态有一定影响,但发挥作用的功能硒形态尚不清楚。最近研究表明,甲基硒酸(methylseleninic acid,MSA)作为膳食营养硒代谢的重要中间产物,对细胞凋亡和PI3K/AKT信号有重要影响。为研究MSA对血管内皮稳态的调控作用,本论文主要利用细胞成管模型、离体小鼠主动脉茎环模型和鸡胚尿囊膜模型,评价MSA对血管新生的抑制作用;采用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)研究了MSA抑制血管新生的作用机制。以HUVEC构建单层内皮细胞模型,观察了MSA对单层内皮细胞完整性的影响,并研究了其中作用机制;同时采用小鼠巨噬细胞Raw 264.7和小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)研究了MSA对两种细胞摄取氧化低密度脂蛋白的影响。主要结果如下:1.在细胞水平构建了细胞粘附、迁移和成管模型,发现MSA提高HUVEC对鼠尾I型胶原粘附,抑制细胞迁移以及管腔状结构形成;此外,我们构建了离体小鼠主动脉茎环模型和体内鸡胚尿囊膜模型,发现MSA明显抑制主动脉茎环血管出芽新生并降低鸡胚尿囊膜上血管网络丰度。提示,MSA具有抑制血管新生的效应。2.利用血管人脐静脉内皮细胞HUVEC研究MSA抑制血管新生作用机制。结果发现,2μM MSA并未引起细胞凋亡。QPCR和Western blot结果显示,MSA下调integrinβ3,且存在剂量和浓度效应;同时,MSA明显抑制AKT/IκB/NF-κB级联磷酸化以及NF-κB入核。免疫荧光结果进一步表明,MSA干扰integrinβ3在运动细胞膜上聚集。3.利用HUVEC构建单层内皮细胞模型,发现MSA(5μM)处理12 h后,少量细胞发生凋亡,氧化低密度脂蛋白渗漏透过单层内皮细胞进入Transwell下层;研究发现MSA可能通过调节钙蛋白酶活性调控内皮完整性。此外,通过小鼠巨噬细胞Raw 264.7和BMDM发现,MSA处理对巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白有一定抑制作用。综上所述,MSA具有抑制体内、外血管新生,可能通过下调integrinβ3并干扰其在膜上聚集分布以及NF-κB入核调控血管新生过程中细胞迁移。此外,MSA通过破坏内皮完整性,促进动脉粥样硬化,但其中部分机制仍有待阐明。
【关键词】：内皮稳态 血管新生 动脉粥样硬化 MSA 整合素β3 核转录因子κB 钙蛋白酶
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R54
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 第一章 绪论8-16
• 1.1 内皮稳态概述8-10
• 1.2 硒的简介10-12
• 1.3 钙蛋白酶的简介12-14
• 1.4 选题依据和研究内容14-15
• 1.5 主要创新点15-16
• 第二章 MSA对血管新生的作用16-33
• 2.1 引言16
• 2.2 实验材料16-18
• 2.3 实验方法18-23
• 2.4 实验结果23-31
• 2.5 讨论31-33
• 第三章 MSA对动脉粥样硬化的作用33-46
• 3.1 引言33
• 3.2 实验材料33-34
• 3.3 实验方法34-38
• 3.4 实验结果38-44
• 3.5 讨论44-46
• 总结与展望46-47
• 参考文献47-52
• 攻读硕士期间发表的论文情况52-53
• 参加科研项目53-54
• 致谢54

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本文编号：535480