抗心律失常药物的致心律失常作用建模仿真研究

发布时间：2017-07-31 08:11

  本文关键词：抗心律失常药物的致心律失常作用建模仿真研究

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【摘要】：心脏病是威胁人们生命健康最重要的疾病之一。应用抗心律失常药物是当今临床上不可缺少的、最为方便的治疗手段。现有的抗心律失常药物中,不论是Ⅰ类、Ⅱ类或是Ⅲ类,几乎所有的药物在一定条件下均可引起原有的心律失常加重或是诱发新的心律失常,即致心律失常作用,而临床医生又很难预测或是评价一种药物的安全性。本文采用心肌细胞电生理模型,仿真模拟药物刺激对心肌细胞的影响来解释抗心律失常药物的作用。仿真了两种Ⅰ类抗心律失常药物利多卡因和氟卡尼,以及两种Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮和右旋索他洛尔,对心肌细胞动作电位和离子通道的影响。结果表明,Ⅲ类药物中胺碘酮比索他洛尔相对更安全,提出了右旋索他洛尔潜在的致心律失常的可能性。由于其对心内膜细胞、M细胞、心外膜细胞动作电位时程不均一性延长,增加了跨壁复极离散度。仿真结果发现抗心律失常药物对心内膜细胞、M细胞、心外膜的作用表现不一,其中M细胞对药物更为敏感,可能是抗心律失常药物作用的靶点。
【关键词】：细胞电生理模型 抗心律失常药物 致心律失常 动作电位 离子通道
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.7
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章 绪论9-13
• 1.1 模型分类9-11
• 1.1.1 窦房结细胞模型9-10
• 1.1.2 心房肌模型10
• 1.1.3 心室肌模型10-11
• 1.1.4 浦肯野细胞模型11
• 1.2 选题及意义11-12
• 1.2.1 药物安全性评测11
• 1.2.2 新型药物的研发11
• 1.2.3 心脏工作机制的认识11-12
• 1.3 本文组织结构及内容12-13
• 第二章 心肌细胞电生理基础13-24
• 2.1 膜片钳技术13-15
• 2.1.1 膜片钳技术原理13-14
• 2.1.2 膜片钳技术的应用14-15
• 2.2 心肌细胞电生理特性15-22
• 2.2.1 离子扩散15
• 2.2.2 Nernst方程15-16
• 2.2.3 离子通道16-19
• 2.2.4 心肌细胞电活动19-22
• 2.3 心肌细胞电生理特异性22-23
• 2.4 小结23-24
• 第三章 心肌细胞数学模型基础及发展24-37
• 3.1 心肌细胞数学建模基础24-26
• 3.1.1 细胞膜电路模型24-25
• 3.1.2 离子通道模型25-26
• 3.2 不同单细胞动作电位建模26-36
• 3.2.1 Noble模型26-27
• 3.2.2 Beeler-Reuter模型27-28
• 3.2.3 Luo-Rudy模型28-30
• 3.2.4 PB模型30-32
• 3.2.5 Ten Tusscher模型32-36
• 3.3 小结36-37
• 第四章 抗心律失常药物37-41
• 4.1 抗心律失常药物的基本电生理作用37
• 4.2 抗心律失常药物分类37-39
• 4.3 抗心律失常药物的致心律失常作用39-40
• 4.4 小结40-41
• 第五章 药物所致心律失常建模仿真41-53
• 5.1 两种Ⅲ类药物的仿真41-47
• 5.1.1 两种药物对AP的影响42-43
• 5.1.2 两种药物对离子通道的影响43-47
• 5.2 两种Ⅰ类药物仿真47-52
• 5.2.1 两种药物对AP的影响47-48
• 5.2.2 两种药物对离子通道的影响48-52
• 5.3 小结52-53
• 第六章 总结展望53-55
• 6.1 研究工作总结53-54
• 6.2 工作展望54-55
• 参考文献55-62
• 附录 攻读硕士期间研究成果62

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